Étude du JNJ-95566692 chez des participants atteints de lymphomes non hodgkiniens

Drugs administered

• JNJ-95566692
  Le JNJ-95566692 est un anticorps trispécifique en cours de développement. Il cible simultanément trois protéines : - CD20 (présente sur les lymphocytes B tumoraux), - CD79b (également exprimée sur les cellules B malignes), - CD3 (présente sur les lymphocytes T du système immunitaire). L'objectif est de rapprocher les lymphocytes T des cellules tumorales B afin que les lymphocytes T les détruisent plus efficacement.
• JNJ-87801493
  Le JNJ-87801493 est un anticorps bispécifique CD20 × CD28 en cours de développement. JNJ-87801493 se lie à CD20 sur les cellules B tumorales et à CD28 sur les lymphocytes T. Son rôle est donc de fournir ce second signal de co-stimulation afin d'amplifier l'activité des lymphocytes T contre la tumeur

Treatment arms

Bras A : JNJ-95566692 (EXPÉRIMENTAL) : Dans la partie 1 (escalade de dose), les participants reçoivent des doses croissantes de JNJ-95566692 en monothérapie afin de déterminer la ou les doses recommandées pour la phase 2 (RP2D) et le ou les schémas posologiques potentiels. Dans la partie 2 (expansion de dose), ils reçoivent ensuite du JNJ-95566692 aux RP2D afin de caractériser la sécurité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l’activité clinique.

Bras B : JNJ-95566692 en association avec JNJ-87801493 (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent des doses croissantes de JNJ-95566692 en association avec JNJ-87801493 dans la partie 1 (escalade de dose) afin de déterminer la ou les doses recommandées pour la phase 2 (RP2D) et le ou les schémas posologiques, puis reçoivent l’association à la ou aux RP2D dans la partie 2 (expansion de dose) afin de caractériser la sécurité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l’activité clinique.

Inclusion criterias

• Lymphomes malins lymphoïdes non hodgkiniens (NHL) à cellules B selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 2022 avec maladie en rechute ou réfractaire et sans autres thérapies approuvées disponibles qui seraient plus appropriées selon le jugement de l'investigateur. • Documentation histologique des lymphomes à grandes cellules B suivants : o lymphome diffus à grandes cellules B non spécifié autrement (NOS), lymphome à grandes cellules B riche en T-cellules/histiocytes, o lymphome diffus à grandes cellules B/lymphome à grandes cellules B de haut grade avec réarrangements MYC et BCL2, o lymphome à grandes cellules B avec réarrangement IRF4, o lymphome à grandes cellules B de haut grade avec aberrations 11q, o lymphome diffus à grandes cellules B positif pour le virus Epstein-Barr (EBV), o lymphome diffus à grandes cellules B associé à une inflammation chronique, o lymphome primaire à grandes cellules B de sites immunoprivilégiés, o lymphome cutané diffus à grandes cellules B de type jambes, o lymphome à grandes cellules B médiastinal primaire, o lymphome à grandes cellules B de haut grade NOS, o transformations de lymphome à cellules B indolentes (pour les sites américains). • Les participants doivent avoir reçu au moins 2 lignes de traitement antérieures, y compris un schéma de chimiothérapie contenant un anticorps monoclonal αCD20. • Les participants ayant reçu au moins une ligne de traitement antérieure mais qui ne sont pas éligibles ou n'ont pas accès aux thérapies de deuxième ligne standard, telles que le CAR-T (récepteur antigénique chimérique), seront autorisés à s'inscrire. • D'autres NHL à cellules B peuvent être inclus en fonction des données émergentes dans des cohortes spécifiques comme stipulé par l'équipe d'évaluation de l'étude (SET).
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Exclusion criterias

• Connaissance d'une atteinte active du système nerveux central (SNC) ou d'une atteinte leptomeningée.
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