#NCT03583710
Thyroid and adrenal gland cancer Phase 3

Mitotane avec ou sans cisplatine et étoposide après chirurgie dans le traitement des patients atteints d'un cancer corticosurrénalien de stade I à III présentant un risque élevé de récidive

Last updated on May 23, 2026


Cet essai de phase III étudie l’efficacité du mitotane administré seul, comparée à celle du mitotane associé au cisplatine et à l’étoposide, après une intervention chirurgicale chez des patients atteints d’un cancer corticosurrénalien à haut risque de récidive. Le cortisol peut stimuler la croissance des cellules tumorales corticosurrénaliennes. Un traitement antihormonal, tel que le mitotane, peut réduire la production de cortisol par l’organisme. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, comme le cisplatine et l’étoposide, agissent de différentes manières pour stopper la croissance des cellules tumorales : en les détruisant, en inhibant leur division ou en empêchant leur propagation. On ignore encore si le mitotane seul ou le mitotane associé au cisplatine et à l’étoposide, administré après une intervention chirurgicale, est plus efficace chez les patients atteints d’un carcinome corticosurrénalien.

Drugs administered

  • Mitotane
    Le mitotane est un agent cytotoxique surrénalien, au mécanisme d’action biochimique inconnu. Le mitotane modifie le métabolisme périphérique des stéroïdes en bloquant directement la sécrétion du cortex surrénalien.
  • Cisplatine
    Antinéoplasique cytostatique. Ses propriétés biochimiques sont similaires à celles des alkylants. Sa cible d'action élective est l'ADN auquel la molécule se lie.
  • Etoposide
    Inhibiteur de la topoisomérase II, l'étoposide appartient à la famille des épipodophyllotoxines. Il entraîne des cassures double brin et inhibe l'entrée en mitose des cellules tumorales.

Treatment arms

Bras A (mitotane) : Les patients reçoivent du mitotane par voie orale quotidiennement du jour 1 au jour 21. Les cycles sont répétés tous les 21 jours pendant une durée maximale de 2 ans en l’absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Bras expérimental.

Bras B (mitotane, étoposide, cisplatine) : Les patients reçoivent du mitotane comme dans le bras A, associé à du cisplatine par voie intraveineuse sur 2 heures le jour 1 et à de l’étoposide par voie intraveineuse sur 2 heures les jours 1 à 3. Les cycles sont répétés tous les 21 jours pendant une durée maximale de 4 cycles en l’absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Bras expérimental.

Inclusion criterias

  • Avoir un diagnostic histologiquement confirmé d'ACC (score de Weiss 3). (Le système LinWeiss-Bisceglia sera utilisé pour l'ACC oncocytaire).
  • Avoir un risque élevé de rechute défini comme : ACC de stade I-III (selon la classification du Réseau Européen pour l'Étude des Tumeurs Surrénaliennes [ENSAT]) dans les 90 jours suivant la résection chirurgicale de la tumeur primaire avec intention curative, avec soit une résection microscopiquement complète (R0, défini comme aucune preuve de maladie résiduelle microscopique selon les rapports chirurgicaux, l'histopathologie et l'imagerie périopératoire), des marges microscopiquement positives (R1), ou des marges indéterminées (RX, basé sur des rapports chirurgicaux ou pathologiques sans preuve sans équivoque de métastase dans l'imagerie périopératoire). Chaque centre participant déterminera les stades pathologiques et les marges de résection ET Ki67 > 10% (à déterminer par un pathologiste expérimenté dans chaque centre participant et de préférence par analyse d'imagerie quantitative).
  • Avoir une imagerie périopératoire (tomodensitométrie [CT] avec contraste, imagerie par résonance magnétique [IRM] du thorax/abdomen/pelvis, ou tomographie par émission de positons au fluorodésoxyglucose [FDG-PET] CT) sans preuve sans équivoque de maladie dans les 8 semaines précédant la randomisation. Les patients avec des nodules non spécifiques indéterminés (< 1 cm pour les lésions des tissus mous et < 1,5 cm dans la dimension courte pour les ganglions lymphatiques) seront autorisés à participer à cette étude.

Exclusion criterias

  • Maladie résiduelle macroscopique après chirurgie (résection R2)
  • Suspicion élevée de maladie métastatique sur l'imagerie périopératoire
  • Ils ont subi une chirurgie répétée pour récidive de la maladie.
  • Ils ont subi un traitement antérieur ou actuel avec du mitotane ou d'autres médicaments antinéoplasiques pour l'ACC.
  • Ils ont subi une radiothérapie antérieure pour l'ACC.
Required conditions
Thyroid and adrenal gland cancer
Required histologic types
Adrenal gland cancer
Required histologic sub types
Adrenocortical carcinoma
Required disease stage
Localized
Required number of previous lines of therapy for current stage of disease
None
Required previous treatments at localized stage
Systemic Treatment-Naive Surgery
Excluded previous treatments at localized stage
Chemotherapy Radiotherapy Mitotane
Maximum ECOG
2 - Ambulatory and capable of all selfcare but una...
Minimum age
18

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