[BEHOLD-2] Étude du mocertatug rezetecan en association avec des thérapies anticancéreuses pour les tumeurs solides avancées

Drugs administered

• Dostarlimab
  Le Dostarlimab est un anticorps monoclonal utilisé en oncologie comme immunothérapie ciblant le point de contrôle PD‑1 (Programmed Death‑1). C’est un médicament approuvé pour certains cancers et fait partie de la classe des inhibiteurs de PD‑1
• GSK5733584 (Mo-Rez)
  Le GSK5733584 (Mo-Rez ) est un anticorps-médicament conjugués (ADC – Antibody-Drug Conjugate) en cours de développement. Il cible la protéine B7-H4 (également appelée VTCN1), un antigène de surface tumorale fréquemment surexprimé dans plusieurs cancers solides, avec une expression faible ou absente dans les tissus normaux. Il est composé d'un anticorps monoclonal humanisé IgG1 qui se lie spécifiquement à B7-H4, d'un linker clivable par des protéases, stable dans la circulation mais libérant le toxique à l’intérieur de la cellule cible et d'un payload cytotoxique – inhibiteur de la topoisomérase-I (TOP1i), généralement le composé rezetecan (HS-9265).

Treatment arms

Module 1 (Mo-Rez + Dostarlimab) Cancer de l’endomètre (EXPÉRIMENTAL) : Bras expérimental administrant Mo-Rez en association avec Dostarlimab par voie intraveineuse à des participants atteints d’un cancer de l’endomètre.

Inclusion criterias

• Critères d’inclusion des participants au module 1 (Mo-Rez + Dostarlimab) Cancer de l’endomètre Partie 1A: Participants avec un cancer de l'endomètre avancé (métastatique et/ou non résécable) ou récurrent, documenté histologiquement, qui ont échoué à des traitements standards adéquats, n'ont pas de traitement standard efficace ou sont intolérants au traitement standard, et qui ne sont pas candidats à une radiothérapie externe curative ou à une curiethérapie.
• Critères d’inclusion des participants au module 1 (Mo-Rez + Dostarlimab) Cancer de l’endomètre Partie 1B: Diagnostic de cancer de l'endomètre avec statut tumoral confirmé de compétence en réparation de mésappariement (MMRp) ou de stabilité des microsatellites (MSS) par test local.
• Participants avec un cancer solide avancé confirmé pathologiquement spécifique au module d'étude (les résultats des tests moléculaires de diagnostic local et/ou d'immunophénotypage/résultats du phénotype cellulaire tumoral pour un diagnostic confirmé doivent être fournis) sans plus de 4 lignes de traitements systémiques antérieurs. Veuillez noter : 1. L'adjuvant +/- néoadjuvant est considéré comme une ligne de traitement 2. La thérapie de maintenance sera considérée comme faisant partie de la ligne de traitement précédente (c'est-à-dire, non comptée indépendamment) 3. L'ajout non planifié ou le changement vers un nouveau médicament dans une classe différente est considéré comme une ligne de traitement distincte. Si un agent dans un schéma est remplacé par un autre agent dans la même classe en raison de toxicité ou d'intolérance (par exemple, réaction d'hypersensibilité), cela est considéré comme faisant partie de la même ligne (c'est-à-dire, non comptée indépendamment).
• Critères d’inclusion des participants au module 1 (Mo-Rez + Dostarlimab) Cancer de l’endomètre Partie 1B: Participants qui ont progressé ou sont intolérants à au moins 1 ligne de thérapie systémique standard antérieure (y compris néoadjuvant ou adjuvant comme ligne antérieure), et qui ne sont pas candidats à une radiothérapie externe curative ou à une curiethérapie. La thérapie de maintenance sera considérée comme faisant partie de la ligne de traitement précédente (c'est-à-dire, non comptée indépendamment).
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Exclusion criterias

• A des métastases cérébrales ou du SNC non traitées ou des métastases cérébrales/SNC progressant rapidement nécessitant une intervention médicale urgente.
• A un tumeur mésenchymateuse de l'utérus (sarcome utérin).
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