#NCT04643002 #2020-003024-16
Multiple myeloma Phase 1 / Phase 2

Isatuximab en association avec de nouveaux agents dans le myélome multiple réfractaire ou récidivant - Protocole principal

Sous-étude 05
Last updated on Jun 4, 2026

L’objectif de cette étude de cohorte est d’évaluer l’isatuximab en association avec de nouveaux agents, avec ou sans dexaméthasone, chez des patients atteints d’un myélome récidivant ou réfractaire. La sous-étude 1 est l’étude témoin. Les sous-études 2, 3 et 6 sont des sous-études expérimentales contrôlées. Les sous-études 4 et 5 sont des sous-études expérimentales indépendantes.

Drugs administered

  • Isatuximab
    L’isatuximab est un anticorps monoclonal de type IgG1 qui se lie à un épitope extracellulaire spécifique du récepteur CD38. Le CD38 est une glycoprotéine transmembranaire fortement exprimée sur les cellules du myélome multiple. In vitro, isatuximab bloque l’activité enzymatique du CD38 qui catalyse la synthèse et l’hydrolyse de l’ADP-ribose cyclique (ADPRc), un agent mobilisant le calcium. L’isatuximab inhibe la production d’ADPRc à partir de Nicotinamide Adénine Dinucléotide (NAD) extracellulaire dans les cellules du myélome multiple. In vitro, isatuximab peut activer les cellules NK (Natural killer) en l’absence de cellules tumorales CD38 cibles positives.
  • SAR445761
    Le SAR445761 (Belumosudil) est un médicament immunomodulateur. Il est utilisé principalement pour traiter la maladie chronique du greffon contre l’hôte (chronic graft-versus-host disease, ou cGVHD), une complication grave des greffes de moelle osseuse ou de cellules souches.

Treatment arms

Expérimental : Isatuximab + Dexaméthasone + Belumosudil (Sous-étude 05) : Bras expérimental : augmentation de la dose de bélumosudil oral (DL1–4) en monothérapie au cours du cycle 1, puis ajout à l’isatuximab IV QW ×4 puis Q2W et à la dexaméthasone orale hebdomadaire ; suivi d’une optimisation (DL A/B) et d’une expansion avec du bélumosudil, de l’isatuximab et de la dexaméthasone quotidiens.

Inclusion criterias

  • Participants avec un myélome multiple (MM) en rechute ou réfractaire ayant reçu au moins 2 lignes de traitement antérieures pour le MM, y compris les inhibiteurs de protéasome (PIs) et les immunomodulateurs (IMiDs) (par exemple, le schéma d'induction avec transplantation de cellules souches autologues suivi de la maintenance est considéré comme une ligne).
  • Sous-étude 05 : Participants avec MMRR ayant au moins 2 cycles d'exposition antérieure à un traitement anti-CD38. Pour les participants pour lesquels un traitement ciblé BCMA est disponible (c'est-à-dire approuvé dans leur région et pouvant être remboursé), au moins 2 cycles d'exposition antérieure à un agent ciblé BCMA sont obligatoires.

Exclusion criterias

  • Amylose systémique primaire à chaînes légères, leucémie à cellules plasmatiques, gammopathie monoclonale d'importance indéterminée ou myélome en phase de smoldering.
Required conditions
Multiple myeloma
Required histologic types
Symptomatic multiple myeloma
Required histologic sub types
Monoclonal component measurable
Required number of previous lines of therapy
2 3 or more
Required previous treatments
Monoclonal antibodies Proteasome inhibitor Immunomodulator
Excluded previous treatments
Systemic Treatment-Naive
Maximum ECOG
1 - Restricted in physically strenuous activity bu...
Minimum age
18

Investigating sites

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