[GLORA-4] Lisaftoclax (APG-2575) combiné à l'azacitidine (AZA) dans le traitement des patients atteints d'un syndrome myélodysplasique à haut risque

Drugs administered

• Lisaftoclax
  Le Lisaftoclax (APG-2575) est un inhibiteur sélectif de BCL-2 en cours de développement. En bloquant BCL-2, les cellules cancéreuses deviennent incapables d’éviter l’apoptose et elles meurent plus facilement.
• Azacitidine
  L'azacitidine pourrait exercer ses effets antinéoplasiques par des mécanismes multiples comprenant une cytotoxicité directe à l'encontre des cellules hématopoïétiques anormales de la moelle osseuse et une hypométhylation de l'ADN. Les effets cytotoxiques de l'azacitidine pourraient résulter de mécanismes multiples, comprenant l'inhibition de la synthèse de l'ADN, de l'ARN et de protéines, son incorporation dans l'ARN et l'ADN, et l'activation des voies de dégradation de l'ADN. Les cellules non prolifératives sont relativement insensibles à l'azacitidine. L'incorporation de l'azacitidine dans l'ADN entraîne l'inactivation des ADN méthyltransférases, ce qui engendre une hypométhylation de l'ADN. L'hypométhylation de l'ADN des gènes présentant une méthylation aberrante impliqués dans la régulation, la différenciation et les voies de destruction du cycle cellulaire normal peut entraîner une ré-expression des gènes et une restauration des fonctions suppressives des cellules cancéreuses. L'importance relative de l'hypométhylation de l'ADN par rapport à la cytotoxicité de l'azacitidine en termes de résultats cliniques a été établie en 2016 dans les leucémies myélomonocytaires chroniques.

Treatment arms

Lisaftoclax (APG-2575) associé à l’azacitidine (ÉTUDE EXPÉRIMENTALE) : Groupe expérimental : administration orale de lisaftoclax (APG-2575) une fois par jour, en association avec une injection quotidienne d’azacitidine par voie sous-cutanée ou intraveineuse.

Placebo associé à l’azacitidine (COMPARATEUR ACTIF) : Groupe comparateur actif : administration orale d’un placebo une fois par jour, en association avec une injection quotidienne d’azacitidine par voie sous-cutanée ou intraveineuse.

Inclusion criterias

• Syndrome myélodysplasique de nouveau diagnostiqué à haut risque.
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Exclusion criterias

• Avoir subi une transplantation de cellules souches hématopoïétiques.
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