Étude du GSK5458514 administré seul ou en association avec d'autres agents anticancéreux chez des participants atteints d'un cancer de la prostate

Last updated on Sep 21, 2026

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L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité et la tolérance du GSK5458514 chez des patients atteints d’un cancer de la prostate. L’étude se déroulera en deux phases : la phase 1 (escalade de dose) et la phase 2 (expansion de dose).

Drugs administered

GSK5458514
Le GSK5458514 est un anticorps bispécifique en cours de développement, conçu pour : - se fixer sur une protéine appelée PSMA (présente sur les cellules cancéreuses de la prostate), - et en même temps sur les lymphocytes T (cellules immunitaires).

Treatment arms

Partie 1 : Escalade de dose de GSK5458514 en monothérapie (EXPÉRIMENTALE) : Phase d’escalade de dose évaluant la sécurité, la tolérance et la pharmacocinétique de la monothérapie par GSK5458514 chez des participants atteints de mCRPC. Bras expérimental.

Partie 2 : Extension de dose de GSK5458514 en monothérapie (EXPÉRIMENTALE) : Phase d’extension de dose évaluant la sécurité, la tolérance et la pharmacocinétique de la monothérapie par GSK5458514 à la dose recommandée pour la phase 2 chez des participants atteints de mCRPC. Bras expérimental.

Inclusion criterias

Statut résistant à la castration selon les critères PCWG3.
Échec d'une thérapie par récepteur anti-androgène novateur et échec de traitement avec 1-2 régimes de chimiothérapie à base de taxanes, y compris pour le cancer de la prostate métastatique sensible aux hormones.
Testostérone sérique <50 ng/dL (<1,7 nM). Les patients doivent avoir subi une orchiectomie bilatérale ou être sous thérapie de privation androgénique continue avec un agoniste ou antagoniste GnRH ; la thérapie doit avoir été initiée au moins quatre semaines avant la randomisation et se poursuivre tout au long de l'étude.
Adenocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement.
Progression de la maladie documentée lors de la thérapie systémique anti-cancer la plus récente définie par le respect d'au moins un des critères PCWG3.
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Être abstinent de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel (abstinent de manière à long terme et persistante) et accepter de rester abstinent.
Maladie métastatique diagnostiquée soit par imagerie radiologique (tomographie par émission de positons [TEP]-tomodensitométrie [TDM]) et/ou TDM régulière et/ou imagerie par résonance magnétique (IRM) et/ou scintigraphie osseuse.
Accepter de s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention de l'étude et pendant au moins 195 jours après la dernière dose de l'intervention de l'étude.
Participants masculins âgés de 18 ans ou plus (ou l'âge légal du consentement dans la juridiction où l'étude a lieu) au moment de la signature du FCE.
Les participants doivent avoir une fonction organique adéquate.
Doit accepter d'utiliser une contraception comme détaillé : accepter d'utiliser un préservatif masculin et conseiller à la partenaire féminine d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace, car un préservatif peut se déchirer ou fuir lors de rapports sexuels avec une femme en âge de procréer (WOCBP) qui n'est pas actuellement enceinte.
Fournir un consentement éclairé signé. Les participants doivent être capables de fournir un consentement éclairé, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énoncées dans le formulaire de consentement éclairé (FCE) et dans ce protocole.
Présence d'au moins une lésion cible de tissu mou selon les critères RECIST 1.1 modifiés par le PCWG3 OU si maladie de tissu mou non cible uniquement selon les critères RECIST 1.1 modifiés par le PCWG3, peut être inclus si une élévation du PSA sur deux déterminations successives à au moins une semaine d'intervalle (mesure de dépistage la plus récente >=2 ng/mL avec des niveaux de testostérone <50 ng/dL), OU maladie osseuse définie par le PCWG3 (deux lésions ou plus sur la scintigraphie osseuse au dépistage), comme déterminé par l'investigateur.
Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <=1, sans détérioration dans les deux semaines précédant la période de traitement intensifié Jour 1.
Avoir fourni un tissu tumoral d'une biopsie nouvellement obtenue ou un tissu tumoral archivés pour la détection rétrospective de l'expression de PSMA et d'autres analyses de biomarqueurs. Le tissu d'une biopsie nouvellement obtenue est préféré ; si ce n'est pas faisable, un tissu tumoral archivé de préférence prélevé après l'achèvement de la dernière ligne de thérapie du participant avant la première dose du médicament de l'étude est acceptable.
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Exclusion criterias

Antécédents de métastases du système nerveux central (SNC) ou de maladie leptomeninge.
Résultat pathologique cohérent avec un carcinome neuroendocrinien à petites cellules de la prostate ou toute histologie différente de l'adénocarcinome.
Thérapie par cellules T CAR-PSMA antérieure et thérapie par engageurs de cellules T spécifiques aux antigènes tumoraux de la prostate (TAA) ou autres engageurs de cellules T (TCE) spécifiques aux antigènes tumoraux de la prostate (TAA).
Thérapie par radionucléide PSMA antérieure dans les 2 mois précédant GSK5458514, sauf si le participant a reçu <2 cycles.
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Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques sévères, y compris épilepsie, démence ou dépression majeure jugée interférer avec les évaluations de l'étude.
A une sensibilité connue aux composants ou excipients de l'intervention de l'étude ou une autre allergie qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique la participation à l'étude.
Diagnostic de malignité invasive ou antécédents de malignité invasive autre que la maladie à l'étude au cours des 5 dernières années, sauf indication contraire ci-dessous : * Antécédents d'une malignité invasive pour laquelle le participant a été traité de manière définitive, et dans laquelle le participant est resté sans maladie pendant au moins 2 ans, et qui, de l'avis de l'investigateur principal et du moniteur médical, ne devrait pas affecter l'évaluation des effets de l'intervention de l'étude sur la maladie actuellement ciblée à l'étude. * Carcinome basocellulaire de la peau, cancer de la vessie superficiel, carcinome épidermoïde de la peau, et/ou cancer du sein in situ traités de manière curative peuvent être inclus.
A subi une chirurgie majeure (telle qu'une craniotomie, thoracotomie ou laparotomie, etc.) dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
A des preuves de maladie pulmonaire interstitielle, pneumonite non infectieuse, et/ou un antécédent de maladie pulmonaire interstitielle, pneumonite non infectieuse ayant nécessité des stéroïdes.
Est incapable de respecter le SoA défini par le protocole, y compris les exigences pour la période de suivi de l'étude, les procédures de l'étude, les restrictions et les exigences telles que déterminées par l'investigateur.
A des antécédents de transplantation de moelle osseuse allogénique ou autologue ou d'autres transplantations d'organes solides.
Antécédents confirmés ou maladie auto-immune récurrente ayant nécessité des traitements systémiques dans les 2 ans précédant le dépistage. Les participants ayant des antécédents de maladie auto-immune doivent être discutés avec le moniteur médical. La thérapie de remplacement n'est pas considérée comme une forme de thérapie systémique (par exemple, hormone thyroïdienne pour thyroïdite auto-immune ou insuline n'est pas excluante).
Critères d'exclusion de sécurité hépatique : * A une valeur d'alanine aminotransférase (ALT) >2,5x la limite supérieure de la normale (ULN) ou >5x ULN si antécédents documentés de métastases hépatiques. * A une valeur de bilirubine totale >1,5x ULN. * A une cirrhose ou une maladie hépatique ou biliaire instable actuelle selon l'évaluation de l'investigateur définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes/gastriques, ou de jaunisse persistante. * A la présence documentée de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), au dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention de l'étude. * A un résultat positif au test d'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) au dépistage ou dans les 3 mois précédant le Jour 1 du Cycle 1, sauf si le participant peut répondre aux critères suivants : REMARQUE : Les participants ayant un résultat positif au test d'anticorps VHC en raison d'une maladie antérieure résolue peuvent être inclus si un test VHC ARN négatif de confirmation est obtenu et que le participant répond par ailleurs aux critères d'entrée. * A un résultat positif au test d'acide ribonucléique (ARN) du VHC au dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention de l'étude. REMARQUE : Le test VHC ARN est optionnel, et les participants ayant un test d'anticorps VHC négatif ne sont pas tenus de subir également un test VHC ARN.
A des réactions indésirables en cours provenant d'une thérapie antérieure qui ne se sont pas rétablies à ≤Grade 1 ou à l'état de base précédant la thérapie antérieure, à l'exception de [par exemple, alopécie, perte d'audition, vitiligo, endocrinopathie gérée par thérapie de remplacement, et neuropathie de Grade 2], ou que l'investigateur, avec l'accord du sponsor, considère comme cliniquement non pertinentes pour la tolérance de l'intervention de l'étude dans l'étude clinique actuelle.
Infections graves dans les 4 semaines précédant la première dose, y compris mais sans s'y limiter les complications infectieuses, la bactériémie, la pneumonie sévère traitée par antibiotiques IV pendant ≥2 semaines ; infections actives avec antibiotiques IV thérapeutiques dans les 2 semaines précédant la première dose ou antibiotiques oraux dans la semaine précédant la première dose. Les participants qui reçoivent ou ont reçu des antibiotiques prophylactiques (par exemple, prophylaxie contre les infections urinaires) sont autorisés.
A reçu une thérapie anti-cancer ou une thérapie biologique systémique antérieure, y compris une immunothérapie dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
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Required conditions
Required histologic sub types
Required disease stage
Required number of previous lines of therapy for current stage of disease
Required previous treatments at advanced or metastatic stage
Excluded previous treatments at advanced or metastatic stage
Maximum ECOG
Required sex
Minimum age

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