Étude du GSK5458514 administré seul ou en association avec d'autres agents anticancéreux chez des participants atteints d'un cancer de la prostate

Last updated on Apr 28, 2026

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L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité et la tolérance du GSK5458514 chez des patients atteints d’un cancer de la prostate. L’étude se déroulera en deux phases : la phase 1 (escalade de dose) et la phase 2 (expansion de dose).

Drugs administered

GSK5458514
Le GSK5458514 est un anticorps bispécifique en cours de développement, conçu pour : - se fixer sur une protéine appelée PSMA (présente sur les cellules cancéreuses de la prostate), - et en même temps sur les lymphocytes T (cellules immunitaires).

Treatment arms

Partie 1 : Escalade de dose de GSK5458514 en monothérapie (EXPÉRIMENTALE) : Phase d’escalade de dose évaluant la sécurité, la tolérance et la pharmacocinétique de la monothérapie par GSK5458514 chez des participants atteints de mCRPC. Bras expérimental.

Partie 2 : Extension de dose de GSK5458514 en monothérapie (EXPÉRIMENTALE) : Phase d’extension de dose évaluant la sécurité, la tolérance et la pharmacocinétique de la monothérapie par GSK5458514 à la dose recommandée pour la phase 2 chez des participants atteints de mCRPC. Bras expérimental.

Inclusion criterias

Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement.
Maladie métastatique diagnostiquée soit par imagerie radiologique (PET-CT) et/ou CT régulier et/ou IRM et/ou scintigraphie osseuse.
Statut résistant à la castration selon les critères PCWG3.
Échec d'une thérapie par récepteur anti-androgène novateur et échec de traitement avec 1-2 régimes de chimiothérapie à base de taxane, y compris pour le cancer de la prostate métastatique sensible aux hormones.
Progression de la maladie documentée lors de la thérapie systémique la plus récente définie par le respect d'au moins un des critères PCWG3.
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Fournir un consentement éclairé signé. Les participants doivent être capables de fournir un consentement éclairé, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énoncées dans le ICF et dans ce protocole.
Participants masculins âgés de ≥18 ans (ou l'âge légal du consentement dans la juridiction où l'étude a lieu) au moment de la signature du ICF.
S'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention de l'étude et pendant au moins 195 jours après la dernière dose de l'intervention de l'étude.
Être abstinent de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel (abstinent de manière à long terme et persistante) et accepter de rester abstinent pendant la période d'intervention de l'étude et pendant au moins 195 jours après la dernière dose.
Accepter d'utiliser un préservatif masculin et conseiller à la partenaire féminine d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant la période d'intervention de l'étude et pendant au moins 195 jours après la dernière dose.
Au moins un des critères de maladie suivants : (1) ≥1 lésion cible de tissu mou selon les critères RECIST 1.1 modifiés par le PCWG3 ; OU (2) maladie de tissu mou non cible uniquement selon les critères RECIST 1.1 modifiés par le PCWG3 avec une élévation du PSA sur 2 déterminations successives à ≥1 semaine d'intervalle (la plus récente ≥2 ng/mL) avec testostérone <50 ng/dL ; OU (3) maladie osseuse définie par le PCWG3 (≥2 lésions sur la scintigraphie osseuse lors du dépistage), tel que déterminé par l'investigateur.
Avoir un taux de testostérone sérique <50 ng/dL (<1,7 nM) avec orchiectomie bilatérale ou sous traitement continu de privation androgénique avec un agoniste ou antagoniste de GnRH initié ≥4 semaines avant la randomisation et poursuivi tout au long de l'étude.
Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1, sans détérioration dans les 2 semaines précédant le jour 1 de la période de traitement intensifié.
Avoir fourni un tissu tumoral d'une biopsie nouvellement obtenue ou un tissu tumoral archivés pour la détection rétrospective de l'expression de PSMA et d'autres analyses de biomarqueurs ; une biopsie nouvellement obtenue est préférée, un tissu archivés de préférence prélevé après l'achèvement de la dernière ligne de thérapie avant la première dose du médicament de l'étude est acceptable.
Les participants doivent avoir une fonction organique adéquate.
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Exclusion criterias

Résultat pathologique compatible avec un carcinome neuroendocrinien à petites cellules de la prostate ou toute histologie différente de l'adénocarcinome.
Antécédents de métastases du système nerveux central (SNC) ou de maladie leptomeninge.
Thérapie par radionucléide PSMA antérieure dans les 2 mois précédant GSK5458514 à moins que le participant n'ait reçu <2 cycles.
Thérapie par cellules T CAR-PSMA antérieure et PSMA (T cell engager) TCE/Engageurs de cellules T bispécifiques (BiTE) ou autres engageurs de cellules T spécifiques aux antigènes tumoraux de la prostate (TAA).
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A la présence documentée de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
A des antécédents de transplantation de moelle osseuse allogénique ou autologue ou d'autres transplantations d'organes solides.
A une sensibilité connue aux composants ou excipients de l'intervention de l'étude ou une autre allergie qui, de l'avis de l'investigateur ou du médecin surveillant, contre-indique la participation à l'étude.
A une valeur de bilirubine totale >1,5x ULN.
Diagnostic de malignité invasive ou antécédents de malignité invasive autre que la maladie à l'étude au cours des 5 dernières années, sauf indication contraire ci-dessous : * Antécédents d'une malignité invasive pour laquelle le participant a été traité de manière définitive, et pour laquelle le participant est sans maladie depuis au moins 2 ans, et qui, de l'avis de l'investigateur principal et du médecin surveillant, ne devrait pas affecter l'évaluation des effets de l'intervention de l'étude sur la maladie actuellement ciblée à l'étude. * Carcinome basocellulaire de la peau, cancer de la vessie superficiel, carcinome épidermoïde de la peau, et/ou cancer du sein in situ traités de manière curative peuvent être inclus. * Présente des réactions indésirables en cours provenant d'une thérapie antérieure qui ne se sont pas rétablies à ≤Grade 1 ou à l'état de base précédant la thérapie antérieure, à l'exception de [par exemple, alopécie, perte d'audition, vitiligo, endocrinopathie gérée par thérapie de remplacement, et neuropathie de Grade 2], ou que l'investigateur, avec l'accord du sponsor, considère comme non cliniquement pertinente pour la tolérabilité de l'intervention de l'étude dans l'étude clinique actuelle.
Antécédents confirmés ou maladie auto-immune récurrente ayant nécessité des traitements systémiques dans les 2 ans précédant le dépistage. Les participants ayant des antécédents de maladie auto-immune doivent être discutés avec le médecin surveillant. La thérapie de remplacement n'est pas considérée comme une forme de thérapie systémique (par exemple, hormone thyroïdienne pour thyroïdite auto-immune ou insuline n'est pas excluante).
Présente des preuves de maladie pulmonaire interstitielle, pneumonite non infectieuse, et/ou antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, pneumonite non infectieuse ayant nécessité des stéroïdes.
Toute thérapie anticancéreuse ou thérapie biologique systémique antérieure, y compris l'immunothérapie dans les 4 semaines précédant la dose de départ.
Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques sévères, y compris épilepsie, démence ou dépression majeure jugée interférer avec les évaluations de l'étude.
A subi une chirurgie majeure (telle qu'une craniotomie, thoracotomie ou laparotomie, etc.) dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
Infections graves dans les 4 semaines précédant la première dose, y compris mais sans s'y limiter les complications infectieuses, la bactériémie, pneumonie sévère traitée par antibiotiques IV pendant ≥2 semaines ; infections actives avec antibiotiques IV thérapeutiques dans les 2 semaines précédant la première dose ou antibiotiques oraux dans la semaine précédant la première dose. Les participants qui reçoivent ou ont reçu des antibiotiques prophylactiques (par exemple, prophylaxie contre les infections urinaires) sont autorisés.
A une valeur d'alanine aminotransférase (ALT) >2,5x la limite supérieure de la normale (ULN) ou >5x ULN si antécédents documentés de métastases hépatiques.
A une cirrhose ou une maladie hépatique ou biliaire instable actuelle selon l'évaluation de l'investigateur définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes/gastriques, ou d'ictère persistant.
A un résultat positif au test d'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant le jour 1 du cycle 1, sauf si le participant peut répondre aux critères suivants : REMARQUE : Les participants ayant un résultat positif au test d'anticorps VHC en raison d'une maladie antérieure résolue peuvent être inclus si un test VHC ARN négatif de confirmation est obtenu et que le participant répond par ailleurs aux critères d'entrée.
A un résultat positif au test d'acide ribonucléique (ARN) du VHC lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention de l'étude. REMARQUE : Le test VHC ARN est optionnel, et les participants ayant un test d'anticorps VHC négatif ne sont pas tenus de subir également un test VHC ARN.
Est incapable de respecter le SoA défini par le protocole, y compris les exigences pour la période de suivi de l'étude, les procédures de l'étude, les restrictions et les exigences telles que déterminées par l'investigateur.
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Required conditions
Required histologic sub types
Required disease stage
Required number of previous lines of therapy for current stage of disease
Required previous treatments at advanced or metastatic stage
Excluded previous treatments at advanced or metastatic stage
Maximum ECOG
Required sex
Minimum age

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