#NCT05614739
Bladder / Urinary Tract / Urethral cancer Phase 1

[FORAGER-1] Étude du vépugratinib (LY3866288 ; LOXO-435) chez des participants atteints d’un cancer présentant une altération du gène FGFR3

Cohorte B7
Last updated on Aug 21, 2026

L'objectif principal de cette étude est d'approfondir les connaissances sur l'innocuité, les effets secondaires et l'efficacité du vépugratinib, administré seul ou en association avec d'autres médicaments anticancéreux. Le vépugratinib peut être utilisé pour traiter le cancer des cellules endothéliales des voies urinaires et d'autres tumeurs solides présentant une mutation du gène FGFR3. La participation à l'étude peut durer jusqu'à six ans environ, selon le volet auquel vous participez.

Drugs administered

  • Vépugratinib
    Molécule ciblée prise par voie orale qui agit comme inhibiteur sélectif du récepteur du facteur de croissance des fibroblastes 3 (FGFR3). Les récepteurs FGFR sont des protéines à la surface des cellules qui, lorsqu’ils sont mutés ou trop actifs, peuvent favoriser la croissance des cellules cancéreuses. Le vépugratinib est conçu pour bloquer spécifiquement FGFR3 muté, ce qui pourrait freiner la croissance de tumeurs qui en dépendent.
  • Trastuzumab deruxtecan
    Le trastuzumab déruxtécan est un anticorps conjugué ciblant le récepteur HER2. L’anticorps est une IgG1 anti-HER2 humanisée. Il est couplé au déruxtécan par un agent de liaison tétrapeptidique clivable. Le deruxtécan est un inhibiteur de la topoisomérase I. L’anticorps conjugué est stable dans le plasma. La fonction de la composante anticorps est de se lier aux récepteurs HER2 exprimés à la surface de certaines cellules tumorales. Après la liaison, le complexe trastuzumab déruxtécan est alors internalisé et l’agent de liaison est clivé dans la cellule par des enzymes lysosomales dont l’expression est régulée positivement dans les cellules cancéreuses. Une fois libéré, le DXd qui diffuse à travers la membrane provoque des lésions de l’ADN et la mort cellulaire par apoptose. Le DXd, un dérivé de l’exatécan, est environ 10 fois plus puissant que le SN-38, le métabolite actif de l’irinotécan.

Treatment arms

Expérimental : Phase 1b : Cohorte B7 Vepugratinib Plus Trastuzumab Deruxtecan : Vepugratinib administré par voie orale en association avec le trastuzumab deruxtecan administré par voie intraveineuse.

Inclusion criterias

  • Cancer urothélial (CU) localement avancé ou métastatique avec une altération génétique FGFR3 qualifiante
  • Cancer urothélial localement avancé ou métastatique avec une altération génétique FGFR3 qualifiante et expression du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2)

Exclusion criterias

  • Métastases cérébrales non traitées ou non contrôlées
Required conditions
Required conditions
Bladder / Urinary Tract / Urethral cancer
Required histologic types
Required histologic types
Invasive bladder cancer Non-invasive bladder cancer
Required histologic sub types
Required histologic sub types
Urothelial carcinoma
Required disease stage
Required disease stage
Locally Advanced Metastatic
Required genetic anomalies
Required genetic anomalies
FGFR HER2
Required number of previous lines of therapy for current stage of disease
Required number of previous lines of therapy for current stage of disease
1 2 3 or more
Excluded previous treatments at advanced or metastatic stage
Excluded previous treatments at advanced or metastatic stage
Systemic Treatment-Naive
Maximum ECOG
Maximum ECOG
2 - Ambulatory and capable of all selfcare but una...
Minimum age
Minimum age
18

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