[CAREFNDR] Étude d'efficacité portant sur un schéma posologique quotidien de PALTUSOTINE par voie orale dans le traitement du syndrome carcinoïde

Il s’agit d’une étude randomisée, en groupes parallèles, contrôlée par placebo, évaluant l’efficacité et la sécurité de la Paltusotine chez l’adulte atteint du syndrome carcinoïde dû à une tumeur neuroendocrine bien différenciée.

La Paltusotine est un agoniste oral non peptidique spécifique du récepteur de la somatostatine de type 2 (SST2).

L’étude est composée de deux bras randomisés:

Bras expérimental - Paltusotine: Administration de Paltusotine à la dose de 80 mg par jour par voie orale

Bras comparateur - Placebo: Administration d’un placebo par voie orale.

Critères d’inclusion :

• Syndrome carcinoïde documenté nécessitant un traitement médical. Les participants doivent présenter des bouffées vasomotrices, avec ou sans selles fréquentes, selon les critères suivants :
  • Les participants naïfs de traitement par ligands des récepteurs de la somatostatine (LRS) doivent présenter en moyenne plus d’un épisode de bouffée vasomotrice par jour sur une période de 14 jours.
  • Les participants devant interrompre leur traitement par LRS doivent présenter une augmentation de la fréquence quotidienne moyenne des bouffées vasomotrices et en présenter en moyenne plus d’un épisode par jour sur une période de 14 jours pendant la période d’arrêt du traitement.
• Documentation exploitable d’une ou plusieurs tumeurs neuroendocrines (TNE) bien différenciées, localement avancées ou métastatiques, confirmées par histopathologie.
• Absence de progression significative de la maladie, évaluée par l’investigateur, au cours des 6 mois précédant la randomisation.

Critères d’exclusion :

• Diarrhée attribuable à une autre affection que le syndrome carcinoïde.
• Diarrhée sévère et non contrôlée associée à une hypovolémie importante, une déshydratation ou une hypotension.
• Nécessite un traitement de deuxième ligne (p. ex., télotristat) pour le contrôle des symptômes du syndrome carcinoïde, selon l’avis de l’investigateur.
• Traitement par une thérapie spécifique des tumeurs neuroendocrines (TNE) moins de 4 semaines avant la sélection (par exemple, évérolimus ou sunitinib) ou embolisation hépatique, radiothérapie, thérapie par radioligands des récepteurs peptidiques (PRRT) et/ou réduction tumorale moins de 12 semaines avant la sélection.
• Intervention chirurgicale majeure dans les 8 semaines précédant la sélection.
• Diabète sucré traité par insuline depuis moins de 6 semaines avant l’inclusion dans l’étude. * Diabète mal contrôlé, défini par un taux d’hémoglobine glyquée (HbA1c) ≥ 8,5 %.
• Incapacité à administrer de l’octréotide à action rapide (acétate d’octréotide injectable) ou absence de réponse documentée aux agonistes de la somatostatine.