[GDFATHERHCC01] Comparaison du visugromab, du nivolumab et du lenvatinib à un double placebo et au lenvatinib dans le carcinome hépatocellulaire non résécable ou métastatique après échec d'un traitement anti-PD-(L)1

Drugs administered

• Nivolumab
  Le nivolumab est un anticorps monoclonal humain (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.
• Visugromab
  Le visugromab (CTL-002) est un anticorps monoclonal anti-GDF-15 en cours de développement. Le visugromab neutralise GDF-15 (Growth/Differentiation Factor 15), une cytokine produite notamment par les cellules tumorales et permettrait ainsi aux lymphocytes T de mieux pénétrer dans la tumeur et de restaurer/renforcer la réponse à l'immunothérapie.
• Lenvatinib
  Le Lenvatinib est un inhibiteur de tyrosine kinase (ITK). Il agit notamment sur la formation des vaisseaux sanguins qui alimentent les tumeurs (angiogenèse). Le lenvatinib bloque plusieurs récepteurs à activité tyrosine kinase, notamment : VEGFR 1, 2 et 3 (inhibition de l'angiogenèse tumorale), FGFR 1 à 4 (inhibition de voies impliquées dans la croissance tumorale et la résistance aux traitements anti-angiogéniques) et PDGFRα, RET et KIT (inhibition de voies de signalisation favorisant la prolifération cellulaire). Il possède donc une action anti-angiogénique et antiproliférative.

Treatment arms

Bras A (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent du visugromab RDE par voie intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours (toutes les 3 semaines), en association avec du nivolumab 360 mg IV le jour 1 toutes les 3 semaines et du lenvatinib par voie orale (PO) une fois par jour, à une dose adaptée au poids corporel (≥ 60 kg : 12 mg ; ≤ 60 kg : 8 mg), jusqu’à 35 traitements. Bras expérimental.

Bras B (COMPARATEUR ACTIF) : Les participants reçoivent du lenvatinib par voie orale une fois par jour, à une dose adaptée au poids corporel (≥ 60 kg : 12 mg ; ≤ 60 kg : 8 mg), ainsi qu’un double placebo (solution saline) par voie IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours (toutes les 3 semaines), jusqu’à 35 traitements. Bras comparateur actif.

Inclusion criterias

• Diagnostic histologiquement confirmé de CHC non résécable ou métastatique, non susceptible d'un traitement curatif.
• Doit avoir échoué à une ligne de traitement systémique antérieur pour CHC non résécable ou métastatique contenant un inhibiteur de point de contrôle anti PD (L)-1 approuvé avec une durée minimale de traitement de 12 semaines d'exposition pour l'inhibiteur de point de contrôle sans progression documentée durant cette période.
• Score de Child-Pugh de A6 ou meilleur.
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Exclusion criterias

• CHC fibrolamellaire connu, CHC sarcomatoïde ou cholangiocarcinome mixte.
• Plus d'une ligne de traitement systémique antérieur pour CHC non résécable ou métastatique.
• Involvement connu ou détecté cliniquement actif du système nerveux central (SNC) par le CHC ou d'autres tumeurs.
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