[OLYMPIA-3] Etude visant à comparer l'efficacité de l'ODRONEXTAMAB associé à une chimiothérapie et son innocuité par rapport au RITUXIMAB associé à une chimiothérapie, chez des patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B non traité auparavant - Partie 1a

Il s’agit d’une étude de phase 3, ouverte et randomisée comparant l’efficacité et l’innocuité de l’odronextamab (REGN1979), un anticorps bispécifique anti-CD20 × anti-CD3, en association avec CHOP (O-CHOP) par rapport au rituximab en association avec CHOP (R-CHOP ) chez des participants non traités auparavant atteints d’un lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL).

Cette étude sera composée de deux parties (partie 1 non randomisée, partie 2 randomisée - contrôlée). Les parties 1a et 1b de l’étude ont pour but de s’assurer de l’innocuité de l’odronextamab et de définir la dose recommandée pour la partie 2. La partie 2 de l’étude a pour but de voir l’efficacité de l’odronextamab + chimiothérapie par rapport au standard de soins.

Cette fiche concerne la partie 1a.

L’Odronextamab est un anticorps bispécifique CD20xCD3 expérimental conçu pour établir un pont entre le CD20 des cellules cancéreuses et les cellules T exprimant le CD3, afin de faciliter l’activation locale des cellules T et la destruction des cellules cancéreuses.

Le Rituximab est un anticorps monoclonal chimérique (IgG1) qui se lie à la molécule CD20. La molécule CD20, dont la fonction reste mal connue est exprimée par la plupart des lymphocytes B en dehors des cellules primitives de la lignée B et des plasmocytes. Le CD20 n’est pas internalisé et il n’existe pas de forme soluble, ce qui en fait une cible parfaite pour un anticorps monoclonal thérapeutique. Le mode d’action du rituximab serait multiple. Il entraîne certainement une cytotoxicité cellulaire dépendant de l’anticorps et une cytotoxicité dépendante du complément. La demi-vie du rituximab dépend du nombre de cellules CD20+ présentes chez le patient et est donc variable. Le nombre de doses à associer avec une chimiothérapie contenant une anthracycline est mal connu, mais l’étude princeps ayant permis l’extension d’AMM pour le rituximab lorsqu’il est associé à une chimiothérapie contenant une anthracycline contenait 8 doses de rituximab.

Le CHOP est un protocole de chimiothérapie composé de cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone.

L’étude est composée de deux bras:

Bras expérimental - Odronextamab + CHOP (O-CHOP): Partie 1a pour l’augmentation de la dose, Partie 1b pour l’exploration randomisée de 2 schémas thérapeutiques d’odronextamab -cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine, optimisation de la dose de prednisone. Administration d’Odronextamab par voie intraveineuse + cyclophosphamide / doxorubicine / vincristine par voie intraveineuse + prednisone par voie orale.

Bras comparateur actif - Rituximab + CHOP (R-CHOP): La partie 2 est la partie contrôlée randomisée, les participants recevront soit O-CHOP, soit R-CHOP. Administration de Rituximab par voie intraveineuse + cyclophosphamide / doxorubicine / vincristine par voie intraveineuse + prednisone par voie orale ou d’Odronextamab par voie intraveineuse + cyclophosphamide / doxorubicine / vincristine par voie intraveineuse + prednisone par voie orale.

Critères d’inclusion :

• DLBCL récidivant ou réfractaire, pour lesquels le prochain traitement standard disponible n’est pas disponible ou jugé inéligible par l’investigateur
• Indice pronostique international (IPI) de 3 à 5

Critères d’exclusion :

• Lymphome primitif du système nerveux central (SNC) ou atteinte connue d’un LNH non primaire du SNC et antécédents ou pathologie pertinente actuelle du SNC
• Neuropathie périphérique Grade ≥3