Étude du trastuzumab deruxtecan sous-cutané chez des participants atteints de tumeurs solides métastatiques

Drugs administered

• Trastuzumab deruxtecan
  Le trastuzumab déruxtécan est un anticorps conjugué ciblant le récepteur HER2. L’anticorps est une IgG1 anti-HER2 humanisée. Il est couplé au déruxtécan par un agent de liaison tétrapeptidique clivable. Le deruxtécan est un inhibiteur de la topoisomérase I. L’anticorps conjugué est stable dans le plasma. La fonction de la composante anticorps est de se lier aux récepteurs HER2 exprimés à la surface de certaines cellules tumorales. Après la liaison, le complexe trastuzumab déruxtécan est alors internalisé et l’agent de liaison est clivé dans la cellule par des enzymes lysosomales dont l’expression est régulée positivement dans les cellules cancéreuses. Une fois libéré, le DXd qui diffuse à travers la membrane provoque des lésions de l’ADN et la mort cellulaire par apoptose. Le DXd, un dérivé de l’exatécan, est environ 10 fois plus puissant que le SN-38, le métabolite actif de l’irinotécan.

Treatment arms

Partie 1 (Escalade de dose) : Les participants reçoivent du Trastuzumab Deruxtecan par voie sous-cutanée à des doses croissantes afin de déterminer la dose recommandée pour l’expansion ; Bras expérimental.

Partie 2 (Expansion de dose) : Les participants reçoivent du trastuzumab deruxtecan par voie sous-cutanée à la dose recommandée pour l’expansion ; bras expérimental.

Inclusion criterias

• Les participantes atteintes d'un cancer du sein HR-négatif et HER2-faible doivent avoir reçu un traitement cytotoxique systémique antérieur en situation métastatique ; ou avoir développé une récidive de la maladie pendant ou dans les 6 mois suivant la fin de la chimiothérapie (néo)adjuvante.
• Cancer du sein : adultes atteints d’un cancer du sein non résécable ou métastatique documenté par l’examen histopathologique
• Les participants ne doivent pas avoir reçu plus de deux lignes de traitement cytotoxique antérieures dans un contexte de récidive ou de métastase.
• more...

Exclusion criterias

• Antécédents de traitement par un conjugué anticorps-médicament (ADC) contenant un dérivé d'exatécan, inhibiteur de la topoisomérase
• more...