Isatuximab en association avec de nouveaux agents dans le myélome multiple réfractaire ou récidivant - Protocole principal

Drugs administered

• Isatuximab
  L’isatuximab est un anticorps monoclonal de type IgG1 qui se lie à un épitope extracellulaire spécifique du récepteur CD38. Le CD38 est une glycoprotéine transmembranaire fortement exprimée sur les cellules du myélome multiple. In vitro, isatuximab bloque l’activité enzymatique du CD38 qui catalyse la synthèse et l’hydrolyse de l’ADP-ribose cyclique (ADPRc), un agent mobilisant le calcium. L’isatuximab inhibe la production d’ADPRc à partir de Nicotinamide Adénine Dinucléotide (NAD) extracellulaire dans les cellules du myélome multiple. In vitro, isatuximab peut activer les cellules NK (Natural killer) en l’absence de cellules tumorales CD38 cibles positives.
• Pomalidomide
  ➢ Action tumoricide anti-myélome directe ➢ Activités immunomodulatrices directes ➢ Inhibe le soutien des cellules stromales à la croissance des cellules malignes de myélome multiple ➢ Inhibe la prolifération des cellules tumorales hématopoïétiques ➢ Induit l’apoptose des cellules tumorales hématopoïétiques ➢ Renforce l’immunité impliquant les lymphocytes T et les cellules tueuses naturelles (NK) ➢ Inhibe la production de cytokines pro-inflammatoires (par exemple, TNF-α et IL-6) par les monocytes ➢ Inhibe l’angiogenèse en bloquant la migration et l’adhésion des cellules endothéliales.

Treatment arms

Bras témoin : isatuximab + pomalidomide + dexaméthasone (Sous-étude 01) : Bras comparateur actif : les participants reçoivent de l’isatuximab IV hebdomadaire (Cycle 1 QW ×4, puis Q2W), du pomalidomide par voie orale quotidiennement les jours 1 à 21 et de la dexaméthasone par voie orale hebdomadaire.

Inclusion criterias

• Participants avec un myélome multiple (MM) en rechute ou réfractaire ayant reçu au moins 2 lignes de traitement antérieures pour le MM, y compris les inhibiteurs de protéasome (PIs) et les immunomodulateurs (IMiDs) (par exemple, le schéma d'induction avec transplantation de cellules souches autologues suivi d'un traitement d'entretien est considéré comme une ligne).
• Sous-étude 01, 06 : thérapie anti-CD38 naïve ou exposition antérieure à de tels médicaments avec un wash-out d'au moins 12 mois après la dernière dose. "Exposition" est définie comme au moins 2 cycles de traitement.
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Exclusion criterias

• Amylose systémique primaire à chaînes légères, leucémie à cellules plasmatiques, gammopathie monoclonale d'importance indéterminée ou myélome en phase smoldering.
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