Étude visant à évaluer l’efficacité et l’innocuité de Rina-S comparativement au traitement choisi par l’investigateur chez les participantes atteintes d’un cancer de l’endomètre

Drugs administered

• Rina-S
  Le Rina‑S (rinatabart sesutecan) est un conjugué anticorps‑médicament (ADC) en cours de développement. Il s'agit d'un anticorps ciblé relié à une charge chimiothérapeutique qui est délivrée directement dans les cellules cancéreuses.Il cible le récepteur alpha de l’acide folique (FRα), une protéine souvent présente sur certaines tumeurs solides (par exemple dans le cancer de l’endomètre ou de l’ovaire).
• Paclitaxel
  Le paclitaxel est un poison du fuseau de la famille des taxanes. Il inhibe la dépolymérisation de la tubuline et stabilise ainsi les microtubules. Ainsi, le paclitaxel, perturbe le cytosquelette cellulaire, en particulier lors de la formation du fuseau mitotique avant la division cellulaire. Ceci conduit à l’interruption de la mitose et de la réplication cellulaire.
• Doxorubicine
  La doxorubicine est un antibiotique cytotoxique anthracyclinique qui peut exercer ses effets anticancéreux selon plusieurs mécanismes, dont l'inhibition de la topo-isomérase II, l'intercalation avec les polymérases de l'ADN et de l'ARN, l'inhibition de l'hélicase et la formation de radicaux libres.

Treatment arms

Rina-S : Les participants reçoivent du Rina-S le jour 1 toutes les 3 semaines ; intervention expérimentale.

IC : Les participants reçoivent une chimiothérapie au choix de l’investigateur (paclitaxel les jours 1, 8 et 15 toutes les 4 semaines ou doxorubicine le jour 1 toutes les 3 semaines) ; comparateur actif.

Inclusion criterias

• Les participants doivent avoir un cancer de l'endomètre (EC) récurrent ou progressif confirmé histologiquement ou cytologiquement (tous les sous-types à l'exception des tumeurs neuroendocrines, des carcinosarcomes ou des sarcomes de l'endomètre) après un traitement antérieur.
• Les participants doivent avoir reçu au moins 1, mais pas plus de 3, lignes de traitement antérieures.
• Les participants doivent avoir reçu une chimiothérapie à base de platine et un inhibiteur de la mort programmée (ligand)-1 (PD(L)-1), soit séparément, soit en combinaison.
• Si la tumeur est réapparue plus de 12 mois après l'achèvement de la chimiothérapie à base de platine, une chimiothérapie supplémentaire à base de platine doit être administrée pour la maladie récurrente, sauf si le participant n'est pas éligible à une chimiothérapie supplémentaire à base de platine, auquel cas la raison de l'inéligibilité doit être documentée.
• Remarque : Si un traitement basé sur l'immunothérapie est administré dans un contexte avancé/récurrent, alors le rechallenge à base de platine n'est pas requis, quelle que soit la durée de l'intervalle sans platine depuis la chimiothérapie à base de platine antérieure. Dans de tels cas, la raison de l'inéligibilité à la chimiothérapie à base de platine doit être documentée.
• L'induction antérieure plus la maintenance est considérée comme 1 ligne de traitement.
• La thérapie hormonale seule (c'est-à-dire sans chimiothérapie) ne sera pas comptée comme une ligne de traitement distincte.
• Les participants doivent avoir progressé radiographiquement au cours de leur dernière ligne de traitement ou après celle-ci.
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Exclusion criterias

• Traitement antérieur avec un conjugué anticorps-médicament contenant un inhibiteur de la topoisomérase 1.
• Métastases cérébrales actives connues ou méningite carcinomateuse. Les participants ayant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient cliniquement stables pendant au moins 4 semaines avant l'entrée dans l'étude après l'achèvement du traitement des métastases cérébrales, qu'ils n'aient pas de nouvelles métastases cérébrales ou de métastases cérébrales en augmentation, et qu'ils soient sevrés de corticostéroïdes et d'anticonvulsivants prescrits pour des symptômes associés aux métastases cérébrales depuis au moins 7 jours avant la première dose prévue du médicament de l'étude. Les participants avec des métastases cérébrales suspectées lors du dépistage doivent subir une tomodensitométrie (CT)/imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau avant l'entrée dans l'étude.
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