[PRIMAVERA] AZD3470 en monothérapie ou en association avec un ou plusieurs agents anticancéreux chez des participants atteints d'hémopathies malignes.
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Cette étude est conçue pour évaluer la sécurité, la tolérance, la PK, la pharmacodynamique et l'efficacité préliminaire après administration orale d'AZD3470 en monothérapie et en association avec d'autres agents anticancéreux chez des participants atteints d'hémopathies malignes.
Drugs administered
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AZD3470
L’AZD3470 est un nouvel inhibiteur de PRMT5 et de la méthylthioadénosine, puissant et sélectif, de seconde génération, en cours de développement.
Treatment arms
Monothérapie par AZD3470 (EXPÉRIMENTALE) : Évalue la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l’efficacité préliminaire de la monothérapie orale par AZD3470. Les participants inclus sont des adultes (≥ 18 ans) atteints d’un lymphome T périphérique récidivant ou réfractaire (PTCL NOS, ALCL systémique ou AITL) après au moins un traitement systémique antérieur.
Inclusion criterias
- Diagnostic histologiquement confirmé de PTCL NOS, ALCL systémique ou AITL basé sur les critères de l'OMS
- Si le dépistage pour une carence en MTAP est initié, tous les participants doivent être déficients en MTAP tel que déterminé par un test local
- Les participants doivent avoir reçu au moins 1 ligne de traitement antérieure pour le traitement du PTCL et avoir épuisé toutes les thérapies disponibles avec un bénéfice clinique démontré. Les participants avec ALCL doivent avoir reçu un traitement antérieur par BV
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- Les participants doivent être âgés de ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé
- Capacité à fournir une biopsie pendant le traitement (si la tumeur est adaptée à la biopsie)
- Au moins 1 lésion lymphomateuse mesurable radiographiquement et/ou avides en FDG (>1,5 cm pour la lésion nodale et >1 cm pour la lésion extranodale)
- Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse
- Évaluations adéquates du score de performance adulte (ECOG) ou adolescent (Karnofsky ou Lanksy)
- Les participants doivent fournir un tissu tumoral de base en FFPE
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Exclusion criterias
- Involvement actif du SNC par le lymphome, maladie leptomeningeale ou compression de la moelle épinière
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- Connu pour avoir été testé positif au VIH
- Antécédents d'une autre malignité primaire
- Enceinte (confirmée par un test de grossesse positif) ou allaitante ou envisage de devenir enceinte pendant l'étude
- Insuffisance cardiaque congestive de Grade II à Grade IV
- A reçu un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de traitement
- Toute découverte de laboratoire significative ou toute condition médicale sévère et non contrôlée
- Hypertension non contrôlée
- Impliqué dans la planification ou la conduite de l'étude (s'applique au personnel d'AstraZeneca et au personnel du site)
- Maladie gastro-intestinale active ou autre condition qui interférera avec le traitement oral
- A reçu les thérapies anticancéreuses suivantes : thérapie anti-lymphome (dans les 21 jours), radiothérapie (dans les 28 jours), allo-HSCT (dans les 180 jours), auto-HSCT/thérapie cellulaire (dans les 60 jours), ou inhibiteur de MAT2A ou PRMT5
- Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou de la période de suivi d'une étude interventionnelle
- Cardiomyopathie antérieure ou actuelle
- Hypersensibilité connue à AZD3470 ou à l'un des excipients du produit
- Infection active par le VHB ou le VHC
- Toxicités non résolues de Grade > 1 provenant d'une thérapie anticancéreuse antérieure (à l'exception de la neuropathie périphérique, du vitiligo, de l'alopécie et des troubles endocriniens contrôlés par une thérapie hormonale de remplacement, et des anomalies de laboratoire asymptomatiques), sauf si médiées par le système immunitaire
- Inscription antérieure dans la présente étude
- L'un des critères cardiaques ECG suivants : QTcF moyen au repos > 470 msec, anomalies cliniquement importantes dans le rythme, la conduction ou la morphologie, et/ou tout facteur augmentant le risque de prolongation du QTc ou le risque d'événements arythmiques
- Nécessite une thérapie immunosuppressive continue, y compris des corticostéroïdes systémiques
- Antécédents d'hémoptysie significative ou d'hémorragie dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement de l'étude
- Jugement de l'investigateur que le participant est peu susceptible de se conformer aux procédures, restrictions et exigences de l'étude
- Maladie valvulaire cardiaque sévère
- Utilisation de médicaments sur ordonnance connus comme : Inhibiteurs ou inducteurs forts ou modérés de CYP3A4, substrats sensibles de CYP3A4, inhibiteurs ou substrats de CYP2D6, inhibiteurs et substrats sensibles de CYP2C8, et substrats NTI de CYP3A4, CYP2D6 et CYP2C8
- Avoir subi l'une des procédures suivantes dans les 6 mois précédant la première dose : a) Pontage coronarien, b) Intervention coronarienne percutanée ou remplacement ou réparation de valve cardiaque, c) Implantation de stent vasculaire (le stent veineux est éligible), d) Syndrome coronarien aigu / infarctus du myocarde, e) Angine de poitrine instable ou mal contrôlée, f) Arythmies ventriculaires nécessitant un traitement continu, g) Fibrillation auriculaire non contrôlée, h) AVC hémorragique ou thrombotique (y compris les attaques ischémiques transitoires) ou tout autre saignement SNC, i) Événement thromboembolique veineux ou auriculaire aigu (sauf s'il est considéré comme stable ou adéquatement traité avec au moins 3 mois d'anticoagulation thérapeutique)
- Maladie psychiatrique/situations sociales/troubles liés à l'abus de substances qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude ou compromettraient la capacité à donner un consentement éclairé écrit
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- Required conditions
- Required histologic types
- Required histologic sub types
- Required disease stage
- Required number of previous lines of therapy
- Excluded previous treatments
- Minimum age
Investigating sites
4 sites are currently running this trial
Sponsors
The sponsors responsible for this trial