Étude visant à évaluer les événements indésirables et l'évolution de l'activité de la maladie induits par l'ABBV-453 oral seul ou en association avec des agents antimyélome sous-cutanés et/ou oraux chez des participants adultes atteints de myélome multiple (MM)
Clinical trial search is a complex process, with countless criteria to consider. Our AI assistant navigates this complexity with precise, expert-level analysis of the most relevant trials based on your medical profile. Our database is fully up to date, so you see only actively recruiting sites. It's fast and easy:
- Create your account
- Copy-paste your latest medical report
- Our AI-based assistant does the rest for you
Whether you are a patient or a doctor, create an account to find and apply for the most relevant clinical trials:
Le myélome multiple (MM) est une maladie plasmocytaire caractérisée par la prolifération de plasmocytes clonaux dans la moelle osseuse. Cette étude vise à évaluer la sécurité et l’évolution de l’activité de la maladie sous ABBV-453 chez des adultes atteints de MM en rechute ou réfractaire (R/R). Les événements indésirables et l’évolution de l’activité de la maladie seront évalués. Dans la sous-étude 1, les participants recevront, lors d'une phase d'escalade de dose et d'une phase d'expansion, différentes doses de surzetoclax en association avec le daratumumab et la dexaméthasone, afin de déterminer la dose optimale de surzetoclax. Dans la sous-étude 2, les participants recevront, lors d'une phase d'escalade de dose, différentes doses de surzetoclax administrées seul. Dans la sous-étude 3, des phases d'escalade de dose et d'optimisation seront mises en place. Les participants recevront soit différentes doses (escalade), soit l'une des deux doses (optimisation) de surzetoclax et d'étentamig afin de déterminer la dose optimale de ces deux médicaments. L'optimisation inclura également l'administration d'étentamig seul.
Drugs administered
-
Etentamig
L'étentamig est un anticorps bispécifique BCMA × CD3 en cours de développement. BCMA est une protéine fortement exprimée à la surface des plasmocytes tumoraux du myélome. CD3 est présent sur les lymphocytes T. L’étentamig se fixe d’un côté au BCMA de la cellule de myélome et de l’autre au CD3 du lymphocyte T. Il rapproche le lymphocyte T de la cellule tumorale → activation du lymphocyte T → destruction de la cellule de myélome. -
Pomalidomide
➢ Action tumoricide anti-myélome directe ➢ Activités immunomodulatrices directes ➢ Inhibe le soutien des cellules stromales à la croissance des cellules malignes de myélome multiple ➢ Inhibe la prolifération des cellules tumorales hématopoïétiques ➢ Induit l’apoptose des cellules tumorales hématopoïétiques ➢ Renforce l’immunité impliquant les lymphocytes T et les cellules tueuses naturelles (NK) ➢ Inhibe la production de cytokines pro-inflammatoires (par exemple, TNF-α et IL-6) par les monocytes ➢ Inhibe l’angiogenèse en bloquant la migration et l’adhésion des cellules endothéliales. -
Daratumumab
Daratumumab est un anticorps monoclonal (AcM) humain de type IgG1κ qui se lie à la protéine CD38 exprimée en grande quantité à la surface des plasmocytes de myélome multiple. -
ABBV-453 (Surzetoclax)
L'ABBV-453 (Surzetoclax) est un inhibiteur de BCL-2 en cours de développement.
Treatment arms
Sous-étude 1 : Combinaison d'escalade de dose d'ABBV-453 (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent différentes doses d'ABBV-453 en association avec du daratumumab et de la dexaméthasone afin de déterminer la dose optimale ; bras expérimental dans la phase d'escalade de dose de la sous-étude 1.
Sous-étude 1 : Extension et sélection de la dose d’ABBV-453 (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent l’une des deux doses d’ABBV-453 (Surzetoclax) en association avec le daratumumab et la dexaméthasone ; bras expérimental de la phase d’extension et de sélection de la sous-étude 1.
Sous-étude 1 : Extension et sélection de la dose – Groupe contrôle (COMPARATEUR ACTIF) : Les participants reçoivent du daratumumab, de la dexaméthasone et du pomalidomide ; comparateur actif de la phase d’extension et de sélection de la sous-étude 1.
Sous-étude 2 : Escalade de dose de monothérapie ABBV-453 : EXPÉRIMENTALE : Les participants japonais reçoivent des doses orales croissantes de monothérapie ABBV-453 pour déterminer la dose recommandée.
Sous-étude 3 : Escalade de dose de surzétoclax + étentamig : EXPÉRIMENTALE : Les participants reçoivent des doses croissantes de surzétoclax par voie orale associées à l’étentamig par voie intraveineuse afin de déterminer la posologie optimale.
Sous-étude 3 : Optimisation de la dose d’étentamig (association A) : EXPÉRIMENTALE : Les participants reçoivent la dose A d’étentamig en association avec le surzétoclax par voie orale pour optimiser la dose.
Sous-étude 3 : Optimisation de la dose d’étentamig (association B) : EXPÉRIMENTALE : Les participants reçoivent la dose B d’étentamig en association avec le surzétoclax par voie orale pour optimiser la dose.
Sous-étude 3 : Optimisation de la dose d’étentamig en monothérapie : EXPÉRIMENTALE : Les participants reçoivent l’étentamig en monothérapie par voie intraveineuse pendant la phase d’optimisation.
Inclusion criterias
- Naïf de traitement par inhibiteur de B-cell lymphoma (BCL)-2
- Diagnostic documenté de myélome multiple (MM) basé sur les critères diagnostiques standards du groupe de travail international sur le myélome (IMWG)
- Statut positif t(11;14) et/ou statut BCL2 élevé
- Diagnostic confirmé de myélome multiple (MM) en rechute ou réfractaire (R/R) avec preuve documentée de progression pendant ou après le dernier schéma de traitement du participant, basé sur la détermination de l'investigateur selon les critères du groupe de travail international sur le myélome (IMWG) de 2016
- more...
- Tous les participants doivent avoir une maladie mesurable selon le laboratoire central avec au moins 1 des éléments suivants évalués dans les 28 jours précédant l'inscription : Protéine M sérique ≥ 0,5 g/dL (≥ 5 g/L) ; OU Protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures ; OU Pour les participants sans protéine M sérique et urinaire mesurable : Chaîne légère libre sérique (sFLC) ≥ 10 mg/dL (100 mg/L), à condition que le rapport sFLC soit anormal
- less...
Exclusion criterias
- Infection récente nécessitant un traitement systémique qui a été complété <= 14 jours avant la première dose du traitement de l'étude et/ou infection systémique active incontrôlée
- Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le traitement de l'étude ou prévue pendant la participation à l'étude
- less...
- Required conditions
- Required histologic types
- Required histologic sub types
- Required genetic anomalies
- Required number of previous lines of therapy
- Excluded previous treatments
- Minimum age
Investigating sites
5 sites are currently running this trial
Sponsors
The sponsors responsible for this trial