[BRADI] Radionécrose cérébrale corticodépendante ou corticorésistante après radiothérapie pour métastases cérébrales

Drugs administered

• Bevacizumab
  Anticorps monoclonal humanisé (IgG1) anti-VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor). Il se lie au VEGF, facteur clé de la vasculogenèse et de l'angiogenèse, inhibant de ce fait la liaison du VEGF à ses récepteurs, Flt-1 (VEGFR-1) et KDR (VEGFR-2), à la surface des cellules endothéliales. La neutralisation de l'activité biologique du VEGF fait régresser les vaisseaux tumoraux, normalise les vaisseaux tumoraux restants et inhibe la formation de nouveaux vaisseaux tumoraux, inhibant ainsi la croissance tumorale.

Treatment arms

Bras expérimental (EXPÉRIMENTAL) : Les patients reçoivent du bevacizumab à la dose de 7,5 mg/kg par voie intraveineuse toutes les 3 semaines pendant 4 cycles (ou jusqu’à progression/toxicité inacceptable), associé à une diminution progressive de la prednisolone débutant au jour 1 du cycle 2. Type de bras : Expérimental.

Bras placebo (PLACEBO_COMPARATOR) : Les patients reçoivent un placebo par voie intraveineuse (NaCl à 0,9 %) selon le même schéma d’administration que le bevacizumab, toutes les 3 semaines pendant 4 cycles, associé à une diminution progressive de la prednisolone débutant au jour 1 du cycle 2. Type de bras : Comparateur placebo.

Inclusion criterias

• Patient avec un diagnostic de radionécrose basé sur un début clinique des symptômes et des résultats radiologiques de RN après radiothérapie, avec ou sans confirmation pathologique : preuves IRM pour soutenir le diagnostic de RN (augmentation transitoire du volume de la lésion irradiée - hypersignal FLAIR et/ou portion rehaussée - sans augmentation du rCBV) COMBINÉES avec l'imagerie en médecine nucléaire : TEP-TDM/MRI biphasique 18FDG selon Horky ou 18F-FDOPA avec stade 0-1 selon Lizarraga;
• Les symptômes sont persistants ou s'aggravent malgré l'administration de corticostéroïdes : au moins 1 mg/kg/j de prednisolone ou équivalent : Cortico-résistant : symptômes neurologiques malgré l'administration d'au moins 2 semaines de 1 mg/kg/j de prednisolone ou équivalent ; Cortico-dépendant : aggravation des signes ou symptômes neurologiques après une amélioration initiale lors du sevrage des stéroïdes à une dose < 0,5 mg/kg/j de prednisolone ou équivalent;
• Les patients doivent avoir reçu la dernière irradiation crânienne avec des photons ou une thérapie par protons pour des métastases cérébrales ≥ 3 mois avec une ou plusieurs séquences;
• Patient n'ayant jamais reçu de Bevacizumab pour l'indication de radionécrose.
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Exclusion criterias

• Métastases cérébrales progressives;
• Nouvelle métastase cérébrale détectée lors de l'évaluation d'imagerie d'inclusion;
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