[HARMONi-GI3] Étude de phase III de l'ivonescimab ou du bévacizumab en association avec le protocole FOLFOX chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique

Drugs administered

• Ivonescimab
  L'Ivonescimab est un anticorps bispécifique en cours de développement. Aussi appelé AK112, il cible deux protéines à la fois : - PD-1 → frein du système immunitaire - VEGF → facteur qui favorise la croissance des vaisseaux sanguins tumoraux.
• Bevacizumab
  Anticorps monoclonal humanisé (IgG1) anti-VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor). Il se lie au VEGF, facteur clé de la vasculogenèse et de l'angiogenèse, inhibant de ce fait la liaison du VEGF à ses récepteurs, Flt-1 (VEGFR-1) et KDR (VEGFR-2), à la surface des cellules endothéliales. La neutralisation de l'activité biologique du VEGF fait régresser les vaisseaux tumoraux, normalise les vaisseaux tumoraux restants et inhibe la formation de nouveaux vaisseaux tumoraux, inhibant ainsi la croissance tumorale.
• mFOLFOX6
  Protocoles de chimiothérapie standard combinant plusieurs médicaments (Oxaliplatine, 5 -Fluorouracile, Leucovorine)

Treatment arms

Bras A : Ivonescimab en association avec mFOLFOX6 (EXPÉRIMENTAL) : Les patients reçoivent de l’ivonescimab associé à mFOLFOX6 par perfusion intraveineuse toutes les deux semaines, jusqu’à 8 cycles ; traitement d’entretien par ivonescimab associé à de la leucovorine et du 5-fluorouracile toutes les deux semaines pendant une durée maximale de 2 ans.

Bras B : Bevacizumab en association avec mFOLFOX6 (COMPARATEUR ACTIF) : Les patients reçoivent du bevacizumab associé à mFOLFOX6 par perfusion intraveineuse toutes les deux semaines, jusqu’à 8 cycles ; traitement d’entretien par bevacizumab associé à du 5-fluorouracile et de la leucovorine toutes les deux semaines pendant une durée maximale de 2 ans.

Inclusion criterias

• Patients avec un cancer colorectal métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Aucune thérapie systémique antérieure pour le cancer colorectal métastatique
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Exclusion criterias

• Maladie à instabilité des microsatellites élevée (MSI-H) ou déficiente en réparation des mésappariements (dMMR)
• Statut mutant BRAF V600E connu
• Patients ayant reçu une immunothérapie antérieure ou une thérapie anti-angiogénique pour le cancer colorectal
• Maladie résécable
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