[NIAGARA-2] DURVALUMAB périopératoire avec ddMVAC ou GEMCITABINE/CISPLATINE néoadjuvant chez les patients atteints d'un cancer de la vessie invasif sur le plan musculaire

Il s’agit d’une étude mondiale de phase IIIb, ouverte, à un seul bras, évaluant l’administration périopératoire de Durvalumab en association avec une chimiothérapie néoadjuvante à base de ddMVAC ou de Gem/Cis chez des patients atteints d’un cancer de la vessie invasif sur le muscle.

Le ddMAC est un procotole de chimiothérapie composé de méthotrexate, vinblastine, doxorubicine et cisplatine (ddMVAC) à dose dense.

Le Durvalumab est un anticorps monoclonal de type immunoglobuline G1 kappa (IgG1κ ) entièrement humain, à haute affinité qui bloque de manière sélective les interactions entre PD-L1 et à la fois PD-1 et CD80 (B7.1) tout en laissant intacte l’interaction PD-1/PD-L2. Le durvalumab n’induit pas de cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC). Le blocage sélectif des interactions entre PD-L1/PD-1 et PD-L1/CD80 augmente les réponses immunitaires antitumorales.

La Gemcitabine est un analogue de la cytidine. Elle appartient à la famille des antimétabolites, molécules entrant en compétition avec des métabolites physiologiques, ce qui bloque la synthèse de l’ADN. 
La gemcitabine inhibe également la ribonucléotide réductase, enzyme catalytique de production des bases de l’ADN.

Le Cisplatine est un antinéoplasique cytostatique. Ses propriétés biochimiques sont similaires à celles des alkylants. Sa cible d’action élective est l’ADN auquel la molécule se lie.

L’étude est composée de deux bras.

Bras expérimental - Cohorte ddMVAC: Administration de Durvalumab + chimiothérapie par méthotrexate, vinblastine, doxorubicine et cisplatine (ddMVAC) à dose dense.

Bras expérimental - Cohorte gem/cis: Administration de Durvalumab + chimiothérapie par gemcitabine, cisplatine.

Critères d’inclusion :

• Participants présentant une tumeur de stade clinique T2-T4aN0/1M0 ou T1N1M0 avec une histologie transitionnelle ou mixte
• Les patients doivent prévoir une cystectomie radicale
• Patients n’ayant jamais reçu de chimiothérapie systémique ou d’immunothérapie pour le traitement d’un cancer de la vessie invasif musculaire

Critères d’exclusion:

• Signes d’atteinte ganglionnaire (N2-N3) ou métastatique (M1)
• Tumeur(s) inopérable(s) avec fixation à la paroi pelvienne à l’examen clinique
• Exposition antérieure à un traitement à médiation immunitaire, y compris, mais sans s’y limiter, à d’autres anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 et Anticorps anti-PD-L2, à l’exclusion du bacille de Calmette-Guérin.