Étude de phase 3 comparant RLY-2608 + fulvestrant à capivasertib + fulvestrant dans le traitement du cancer du sein localement avancé ou métastatique porteur de la mutation PIK3CA HR+/HER2-

Drugs administered

• RLY-2608
  Le RLY-2608 (zovegalisib) est un inhibiteur allostérique mutant-selectif de PI3Kα — c’est-à-dire qu’il cible de façon spécifique les formes mutées d’une enzyme appelée PI3Kα en cours de développement.
• Capivasertib
  Inhibiteur d’AKT expérimental
• Fulvestrant
  Antagoniste stéroïdien compétitif des récepteurs aux estrogènes (RE) avec une affinité comparable à l’ oestradiol. Le fulvestrant bloque les actions trophiques des oestrogènes sans posséder une quelconque activité agoniste partielle. Son mécanisme d’action est associé à une diminution des taux d’expression de la protéine du récepteur aux oestrogènes.

Treatment arms

RLY-2608 + fulvestrant (EXPÉRIMENTAL) : Les participantes reçoivent 400 mg de RLY-2608 par voie orale deux fois par jour pendant un cycle de 28 jours, en association avec 500 mg de fulvestrant par voie intramusculaire les jours 1 et 15 du cycle 1, puis le jour 1 de chaque cycle suivant de 28 jours. Ce bras expérimental cible le cancer du sein avancé HR+/HER2- porteur d’une mutation PIK3CA.

capivasertib + fulvestrant (COMPARATEUR ACTIF) : Les participantes reçoivent 400 mg de capivasertib par voie orale deux fois par jour du jour 1 au jour 4 de chaque semaine pendant un cycle de 28 jours, en association avec 500 mg de fulvestrant par voie intramusculaire les jours 1 et 15 du cycle 1, puis le jour 1 de chaque cycle suivant. Ce bras comparateur actif cible le cancer du sein avancé HR+/HER2- porteur d’une mutation PIK3CA.

Inclusion criterias

• Une ou plusieurs mutations oncogènes primaires connues du gène PIK3CA
• Diagnostic histologique ou cytologique confirmé de cancer du sein localement avancé ou métastatique HR+/HER2- avec preuve radiologique ou objective de récidive ou de progression ; la maladie localement avancée ne doit pas être résécable à visée curative.
• Doit présenter une preuve radiologique de progression pendant ou après un traitement antérieur pour un cancer du sein métastatique RH+/HER2- avec : 1. Au moins une et au maximum deux lignes d’hormonothérapie (HT) en situation (néo)adjuvante avec récidive pendant ou dans les 12 mois suivant la fin du traitement, ou dans le cadre d’un cancer du sein métastatique. 2. Une ligne antérieure d’inhibiteur de CDK4/6 dans l’un des contextes suivants : 1. Inhibiteur de CDK4/6 + HT dans le cadre d’un cancer du sein métastatique. 2. Traitement par inhibiteur de CDK4/6 en situation adjuvante si la progression est survenue pendant ou dans les 12 mois suivant la fin d’un traitement adjuvant par inhibiteur de CDK4/6 associé à une HT. 3. Les patientes ayant progressé pendant ou dans les 12 mois suivant la fin d’un traitement adjuvant par inhibiteur de CDK4/6 et après avoir reçu un traitement par inhibiteur de CDK4/6 en situation avancée sont considérées comme ayant reçu plus d’une ligne antérieure d’inhibiteur de CDK4/6 et ne sont pas éligibles.
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Exclusion criterias

• Diabète de type 1, ou diabète de type 2 nécessitant un traitement antihyperglycémique, ou glycémie à jeun ≥ 140 mg/dL, ou hémoglobine glyquée (HbA1c) ≥ 7,0 % (≥ 53 mmol/mol).
• Traitement antérieur par l'un des éléments suivants : 1. Inhibiteurs de CDK2 ou sélectifs de CDK4 ou toute thérapie expérimentale ciblant les kinases cycline-dépendantes ; 2. Inhibiteurs de PIK3, AKT ou mTOR ou tout agent dont le mécanisme d'action consiste à inhiber la voie PIK3/AKT/mTOR ; 3. Immunothérapie ; 4. Conjugués anticorps-médicament.
• Métastases du SNC actives, non contrôlées ou symptomatiques connues, associées à des symptômes neurologiques progressifs ou nécessitant un traitement continu par corticostéroïdes ou anticonvulsivants pour le contrôle des symptômes
• Des mutations activatrices connues d'AKT, des mutations de perte de fonction de PTEN ou une perte d'expression de PTEN entraînant l'activation d'une voie oncogénique en aval de PI3K
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