[ReDiscover-2] Étude de phase 3 comparant RLY-2608 + fulvestrant à capivasertib + fulvestrant dans le traitement du cancer du sein localement avancé ou métastatique porteur de la mutation PIK3CA HR+/HER2-

Drugs administered

• RLY-2608 (Zovegalisib)
  Le RLY-2608 (zovegalisib) est un inhibiteur allostérique mutant-selectif de PI3Kα — c’est-à-dire qu’il cible de façon spécifique les formes mutées d’une enzyme appelée PI3Kα en cours de développement.
• Capivasertib
  Inhibiteur d’AKT expérimental
• Fulvestrant
  Antagoniste stéroïdien compétitif des récepteurs aux estrogènes (RE) avec une affinité comparable à l’ oestradiol. Le fulvestrant bloque les actions trophiques des oestrogènes sans posséder une quelconque activité agoniste partielle. Son mécanisme d’action est associé à une diminution des taux d’expression de la protéine du récepteur aux oestrogènes.

Treatment arms

RLY-2608 + fulvestrant (EXPÉRIMENTAL) : Les participantes reçoivent 400 mg de RLY-2608 (Zovegalisib) par voie orale deux fois par jour pendant un cycle de 28 jours, en association avec 500 mg de fulvestrant par voie intramusculaire les jours 1 et 15 du cycle 1, puis le jour 1 de chaque cycle suivant de 28 jours. Ce bras expérimental cible le cancer du sein avancé HR+/HER2- porteur d’une mutation PIK3CA.

capivasertib + fulvestrant (COMPARATEUR ACTIF) : Les participantes reçoivent 400 mg de capivasertib par voie orale deux fois par jour du jour 1 au jour 4 de chaque semaine pendant un cycle de 28 jours, en association avec 500 mg de fulvestrant par voie intramusculaire les jours 1 et 15 du cycle 1, puis le jour 1 de chaque cycle suivant. Ce bras comparateur actif cible le cancer du sein avancé HR+/HER2- porteur d’une mutation PIK3CA.

Inclusion criterias

• Une ou plusieurs mutations oncogéniques PIK3CA primaires connues
• Diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de cancer du sein (ABC) HR+/HER2- localement avancé ou métastatique avec des preuves radiologiques ou objectives de récidive ou de progression ; la maladie localement avancée ne doit pas être résécable avec une intention curative
• Seulement 1 ligne antérieure de thérapie par inhibiteur de CDK4/6 dans l'un des cadres suivants :
• Doit avoir des preuves radiologiques de progression pendant ou après un traitement antérieur pour l'ABC HR+/HER2- avec : - Au moins une et au plus deux lignes de traitement endocrinien (TE) en situation (néo)adjuvante avec récidive survenant pendant ou dans les 12 mois suivant la fin du traitement ou en situation ABC - Une seule ligne de traitement antérieure par inhibiteur de CDK4/6 dans l'un des contextes suivants : Inhibiteur de CDK4/6 + ET dans le contexte ABC ou Traitement par inhibiteur de CDK4/6 en situation adjuvante en cas de progression survenant pendant ou dans les 12 mois suivant la fin du traitement adjuvant par inhibiteur de CDK4/6 associé à l'ET ou Les patients dont la maladie a progressé pendant ou dans les 12 mois suivant la fin d'un traitement adjuvant par inhibiteur de CDK4/6 et après avoir reçu un traitement par inhibiteur de CDK4/6 en situation avancée sont considérés comme ayant reçu plus d'une ligne de traitement antérieure par inhibiteur de CDK4/6 et ne sont pas éligibles.
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Exclusion criterias

• Traitement antérieur avec l'un des éléments suivants : 1. Inhibiteurs de CDK2. Un traitement antérieur avec d'autres inhibiteurs de CDK expérimentaux pourrait être autorisé après discussion et approbation du promoteur 2. Inhibiteurs de PIK3, AKT ou mTOR ou tout agent dont le mécanisme d'action est d'inhiber la voie PIK3/AKT/mTOR 3. Immunothérapie 4. Conjugués d'anticorps médicaments
• Mutations AKT activatrices connues, mutations PTEN de perte de fonction, ou perte d'expression de PTEN entraînant l'activation de la voie oncogénique en aval de PI3K
• Métastases cérébrales actives, non contrôlées ou symptomatiques connues, associées à des symptômes neurologiques progressifs ou nécessitant des corticostéroïdes ou des anticonvulsivants en cours pour le contrôle symptomatique
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