[LUNAR-2] TTFields avec PEMBROLIZUMAB + CHIMIOTHERAPIE à base de platine pour le CBNPC métastatique

Il s’agit d’une étude pivot, randomisée et ouverte sur les champs de traitement tumoral (TTFields, 150 kHz) administrés en association avec le pembrolizumab et une chimiothérapie à base de platine pour le traitement du cancer bronchique non à petites cellules métastatique. Cette étude, baptisée LUNAR-2, vise à évaluer l’efficacité et la sécurité de l’utilisation de champs de traitement tumoral (TTFields), délivrés par le dispositif NovoTTF-200T, administrés en association avec le pembrolizumab et une chimiothérapie à base de platine, chez les patients atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules métastatique.

Les TTFields sont des champs électriques qui perturbent physiquement la division cellulaire rapide des cellules cancéreuses. Cette perturbation physique peut entraîner la mort cellulaire immunogène.

Le Pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l’inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

L’étude est composée de deux bras:

Bras expérimental - Bras 1 - NovoTTF-200T, pembrolizumab et chimiothérapie à base de platine: Administration de TTFields utilisant le dispositif NovoTTF-200T (système portable, alimenté par batterie, qui délivre des champs TTFields à une fréquence de 150 kHz au sujet grâce à des réseaux de transducteurs isolés), pembrolizumab et chimiothérapie à base de platine.

Bras comparateur - Bras 2 - Pembrolizumab et chimiothérapie à base de platine: Administration de Pembrolizumab et de chimiothérapie à base de platine.

Critères d’inclusion:

• Diagnostic histologique ou cytologique de CPNPC non épidermoïde ou épidermoïde de stade 4
• N’ayant jamais reçu de traitement systémique pour leur CPNPC métastatique. Les sujets ayant reçu une chimiothérapie adjuvante, néoadjuvante ou une chimioradiothérapie à visée curative pour une maladie non métastatique sont éligibles si le traitement a été terminé au moins 12 mois avant le développement de la maladie métastatique.

Critères d’exclusion :

• Histologie mixte à petites cellules et CBNPC.
• Une mutation sensibilisante à l’EGFR et/ou une translocation d’ALK, et/ou un réarrangement des gènes ciblables ROS1 et/ou RET, et/ou une mutation sautant METex14 et/ou une fusion des gènes NTRK1/2 pour lesquels une thérapie ciblée est disponibles.
• A reçu un traitement systémique pour une maladie métastatique.
• A reçu une radiothérapie pulmonaire (> 30 Gy) dans les 6 mois précédant la randomisation.
• Présenter des métastases du système nerveux central (SNC) non traitées ou symptomatiques et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition d’avoir été traités avant la randomisation, d’être cliniquement stables et de ne pas avoir eu recours à une corticothérapie pendant au moins 3 jours avant la randomisation.
• Avoir reçu un traitement antérieur par un autre agent anti-PD-1, PD-L1 ou PD-L2, un anticorps ou une petite molécule ciblant d’autres récepteurs ou mécanismes immunorégulateurs au cours des 12 mois précédant la randomisation.