Etude visant à évaluer l'efficacité et la sécurité du FORE8394 chez des participants atteints d'un cancer présentant des altérations du gène BRAF - Sous protocole C
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Il s’agit d’un essai de phase 2 pour évaluer l’efficacité et l’innocuité du FORE8394, un inhibiteur des altérations BRAF de classe 1 et de classe 2, chez des participants atteints d’un cancer présentant des altérations BRAF.
Le Plixorafenib (FORE8394) est un nouvel inhibiteur sélectif de petite molécule de nouvelle génération, disponible par voie orale, de BRAF muté en cours de développement.
Cette étude sera menée sous la forme de quatre sous-protocoles ouverts dans le cadre d’un protocole principal.
Sous-protocole A: Les participants atteints de tumeurs solides non résécables, localement avancées ou métastatiques ou de tumeurs primaires du SNC présentant des fusions BRAF recevront 900 mg de plixorafenib deux fois par jour, qui sera augmenté selon la tolérance, en continu par cycles de 3 semaines jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou autre raison d’arrêt du traitement.
Sous-protocole B: Les participants atteints de tumeurs primaires récurrentes du SNC présentant des mutations BRAF V600E recevront 900 mg de plixorafenib administrés avec 150 mg de cobicistat une fois par jour, en continu par cycles de 3 semaines jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou autre raison d’arrêt du traitement.
Sous-protocole C: Les participants atteints de tumeurs solides avancées, rares, non liées au SNC présentant des mutations BRAF V600E recevront 900 mg de plixorafenib administrés avec 150 mg de cobicistat une fois par jour, en continu par cycles de 3 semaines jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou autre raison d’arrêt du traitement.
Sous-protocole D: Les participants atteints d’un mélanome cutané muté BRAF V600E et d’un cancer de la thyroïde muté BRAF V600E (naïfs d’inhibiteur de MAPK) seront randomisés dans l’un des deux groupes de traitement.
Critères d’inclusion:
- Diagnostic histologique d’une tumeur solide rare avec mutation BRAF V600E, non résécable, localement avancée ou métastatique.
- Mutation BRAF V600E documentée dans la tumeur et/ou le sang détectée par un test validé analytiquement au laboratoire CLIA ou équivalent au CLIA approuvé par le sponsor ou un test central désigné par le sponsor.
- A reçu tous les traitements standard disponibles, est intolérant aux traitements disponibles ou l’investigateur a déterminé que le traitement par traitement standard n’est pas approprié.
Critères d’exclusion :
- Diagnostic d’adénocarcinome colorectal ou d’adénocarcinome canalaire pancréatique (les tumeurs neuroendocrines ou acineuses sont éligibles).
- Le participant a des métastases du SNC. Si les participants présentent des symptômes qui pourraient indiquer des métastases du SNC ou des tumeurs à haut risque de métastases du SNC, une imagerie du SNC est requise avant la première dose de plixorafenib (IRM avec contraste de préférence).
- Traitement préalable par inhibiteur(s) de BRAF, ERK et/ou MEK.
- Altérations génétiques connues ou suspectées liées à la neurofibromatose-1 (NF-1) et/ou au RAS.
- Présenter une altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou une maladie gastro-intestinale qui peut altérer de manière significative l’absorption du plixorafenib ou du cobicistat par voie orale (comme des maladies ulcéreuses, des nausées incontrôlées, des vomissements, une diarrhée, un syndrome de malabsorption, une résection de l’intestin grêle).
Other criterias
General criterias to meet in order to participate in a clinical trial. The specific criterias for the clinical trial mentioned above take precedence in case of contradiction.
- Avoir 18 ans révolus
- Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
- Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
- Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
- Avoir une fonction adéquate des organes
- Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
- Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
- Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
- Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
- Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
- Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
- Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
- Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
- Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C
Main criterias
- Pathologies requises
- Sous-types histologique requis
- Stade requis
- Anomalies génétiques requises
- Anomalies génétiques exclues
- Required number of previous lines of therapy for current stage of disease
- Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
- Âge minimum
-
Breast cancer
Lung cancer
Prostate cancer
Colon cancer
Rectal cancer
Anal cancer
Kidney cancer
Pancreas cancer
Liver and bile duct cancer
Stomach and esophageal cancer
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Neuroendocrine tumor
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Locally Advanced
Metastatic
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BRAF
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HRAS
KRAS G12C
KRAS non G12C
NRAS
-
1
2
3 or more
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Systemic Treatment-Naive
-
18
Investigating sites
7 sites are currently running this trial
Sponsors
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