[PHARBEVACOL] Chimiothérapie à base de bévacizumab adaptée à la pharmacocinétique du bévacizumab en traitement de première ligne

Drugs administered

• Bevacizumab
  Anticorps monoclonal humanisé (IgG1) anti-VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor). Il se lie au VEGF, facteur clé de la vasculogenèse et de l'angiogenèse, inhibant de ce fait la liaison du VEGF à ses récepteurs, Flt-1 (VEGFR-1) et KDR (VEGFR-2), à la surface des cellules endothéliales. La neutralisation de l'activité biologique du VEGF fait régresser les vaisseaux tumoraux, normalise les vaisseaux tumoraux restants et inhibe la formation de nouveaux vaisseaux tumoraux, inhibant ainsi la croissance tumorale.

Treatment arms

Groupe expérimental A : Patients randomisés dans le groupe expérimental recevant du bevacizumab à la dose de 10 mg/kg par perfusion intraveineuse (administrée en deux préparations de 5 mg/kg) toutes les 2 semaines jusqu’à progression de la maladie, refus du patient ou toxicité inacceptable. (Bras expérimental)

Groupe comparateur actif B : Patients randomisés dans le groupe contrôle recevant du bevacizumab à la dose de 5 mg/kg plus un placebo (NaCl) toutes les 2 semaines jusqu’à progression de la maladie, refus du patient ou toxicité inacceptable. (Bras comparateur actif)

Inclusion criterias

• Adénocarcinome colorectal métastatique prouvé histologiquement (sur la tumeur primaire et/ou les métastases) inopérable, bien documenté, c'est-à-dire non compatible avec une résection oncologique complète au moment de l'inclusion.
• Pour qui le traitement par bevacizumab est indiqué.
• Aucun traitement antérieur de la maladie métastatique (dans le cas d'un traitement adjuvant, intervalle entre la fin de la chimiothérapie et la rechute ≥ 6 mois si fluoropyrimidine seule ou ≥ 12 mois si FOLFOX).
• Concentration sérique de bevacizumab au D14 ≤ 15,5 mg/L (mesurée juste avant la 2ème perfusion de bevacizumab).
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Exclusion criterias

• Moins de 6 mois depuis la fin de toute chimiothérapie, radiothérapie ou chirurgie adjuvante antérieure.
• Patient avec une non-indication ou une contre-indication connue à la chimiothérapie de première ligne basée sur le bevacizumab.
• Métastases cérébrales non traitées ou traitement des métastases cérébrales, soit par techniques chirurgicales ou radiologiques, doit avoir été complété plus de 4 semaines avant le premier traitement de l'étude.
• Tumeur primaire en place et symptomatique (occlusion, hémorragie).
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