Étude du valémétostat (DS-3201b) en association avec le darolutamide dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC)

Drugs administered

• Valémétostat
  Le Valémétostat est un inhibiteur des enzymes EZH1 et EZH2, impliquées dans la prolifération de certaines cellules cancéreuses, en cours de développement.
• Darolutamide
  Le darolutamide est un inhibiteur des récepteurs aux androgènes (RA) doté d’une structure de pyrazole flexible à substituants polaires qui se lie directement et avec une forte affinité au domaine de liaison du ligand du récepteur. Le darolutamide inhibe de façon compétitive la liaison des androgènes, la translocation nucléaire des RA et la transcription médiée par les RA. Un métabolite majeur, le céto-darolutamide a présenté une activité in vitro similaire au darolutamide. Le traitement par darolutamide réduit la prolifération des cellules prostatiques cancéreuses, ce qui lui confère une puissante activité antitumorale.

Treatment arms

Partie 1 (Escalade de dose) (EXPÉRIMENTALE) : Les participants recevront du valémétostat à doses croissantes en association avec du darolutamide. Ce volet expérimental vise à déterminer la sécurité et la tolérance de l’escalade de dose.

Partie 2 (Extension de dose) (EXPÉRIMENTALE) : Les participants recevront du valémétostat à au moins deux niveaux de dose sélectionnés en association avec du darolutamide. Ce volet d’extension expérimental vise à évaluer plus en détail la sécurité et la tolérance.

Inclusion criterias

• Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement. Les cas présentant une différenciation neuroendocrine sont éligibles à l'inscription, sauf ceux ayant un diagnostic de carcinome à petites cellules pur, qui est exclu.
• Preuve de maladie métastatique confirmée par imagerie radiographique (CT, IRM ou scintigraphie osseuse).
• Privation androgénique en cours au moment de l'inscription. Pour les participants actuellement traités par des agonistes ou antagonistes de l'hormone lutéinisante, la thérapie doit avoir été initiée au moins 4 semaines avant l'inscription et le traitement doit être poursuivi tout au long de l'essai.
• Niveau d'expression de PSA de base de ≥2 ng/mL, selon un résultat de test documenté.
• Thérapie antérieure avec des inhibiteurs de la voie des récepteurs androgéniques (ARPI).
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Exclusion criterias

• Traitement antérieur avec des agents épigénétiques y compris mais sans s'y limiter les inhibiteurs EZH1, EZH2, EZH1/2 ou PRC2.
• Métastases cérébrales cliniquement actives, compression de la moelle épinière ou carcinomatose leptomeningée, définies comme non traitées ou symptomatiques, ou nécessitant un traitement par stéroïdes ou anticonvulsivants pour contrôler les symptômes associés.
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