[CHIC-STS01] Intérêt de la chimiothérapie périopératoire chez les patients atteints de sarcome des tissus mous localisé à haut risque selon la classification CINSARC
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Étude de phase III, multicentrique, randomisée, ouverte et comparative, conçue pour démontrer si l'ajout de 4 cycles de chimiothérapie périopératoire à base de doxorubicine améliore la survie sans métastases par rapport à la prise en charge standard chez les patients atteints de sarcomes des tissus mous résécables, considérés à haut risque selon la signature CINSARC (Complexity Index in SARComas).
Après obtention du consentement éclairé signé, les patients jugés éligibles à l'étude CHIC-STS par l'investigateur seront inclus dans l'étude et un dépistage moléculaire sera réalisé (600 patients seront dépistés).
Les patients considérés à faible risque selon la signature CINSARC seront traités à la discrétion des cliniciens (cohorte prospective). Les patients considérés à haut risque selon la signature CINSARC seront randomisés dans l'essai multicentrique de phase III.
Drugs administered
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Doxorubicine
La doxorubicine est un antibiotique cytotoxique anthracyclinique qui peut exercer ses effets anticancéreux selon plusieurs mécanismes, dont l'inhibition de la topo-isomérase II, l'intercalation avec les polymérases de l'ADN et de l'ARN, l'inhibition de l'hélicase et la formation de radicaux libres. -
Ifosfamide
Agent alkylant, de la famille des oxazaphosphorines (moutardes azotées). Il s'agit d'une "pro-drogue" qui doit être hydroxylée dans le foie en métabolite actif (moutarde isophosphoramide). Une des voies métaboliques conduit à la formation d'acroléine (métabolite urotoxique). Le métabolite actif crée des liaisons covalentes directes avec l'ADN, elles-mêmes à l'origine de ponts intra-brins ou inter-brins. Ainsi, la transcription et la réplication de l'ADN sont empêchées, aboutissant à la destruction cellulaire. -
Dacarbazine
La dacarbazine est un agent alkylant. La liaison covalente aux éléments intra-cellulaires, notamment à l'ADN, empêche la synthèse des protéines et la division cellulaire.
Treatment arms
Bras témoin : Excision chirurgicale standard avec ou sans radiothérapie externe ; bras de contrôle comparateur actif.
Bras expérimental : Traitement standard associé à 4 cycles de chimiothérapie intraveineuse (doxorubicine avec ifosfamide toutes les 3 semaines ou doxorubicine avec dacarbazine toutes les 3 semaines pour le léiomyosarcome) ; bras expérimental.
Inclusion criterias
- 6 semaines ou moins entre l'excision chirurgicale et l'inclusion (si réalisée avant l'inclusion)
- Selon le système de classification FNCLCC, tumeurs de grade 1, 2 ou 3
- Signature CINSARC à haut risque
- Maladie résécable et localisée après un bilan d'extension approprié (y compris au moins un scanner thoracique)
- Diagnostic de sarcome des tissus mous, histologiquement confirmé par le réseau RRePS (Réseau de Référence en Pathologie des Sarcomes et des Viscères)
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- Patient affilié à une assurance maladie en France
- Consentement éclairé écrit signé
- Fonction rénale acceptable dans les 72 heures précédant la randomisation : Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de créatinine calculée ≥ 60 mL/min (selon la formule de Cockcroft et Gault)
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Âge ≥ 18 ans
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche normale (> 50%) mesurée par échocardiographie ou ventriculographie isotopique
- Fonction hématologique acceptable (dans les 72 heures précédant la randomisation) : Numération des neutrophiles absolue (ANC) ≥ 1,5 G/L, Numération plaquettaire ≥ 100 G/L et Hémoglobine > 9 g/dL
- Échantillon tumoral FFPE archivé disponible en quantité suffisante pour permettre la qualification CINSARC
- Fonction hépatique acceptable : Bilirubine ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 × LSN
- Espérance de vie d'au moins 12 semaines après le début du traitement
- Les femmes doivent être post-ménopausées ou prêtes à accepter l'utilisation d'un régime contraceptif efficace pendant la période de traitement et au moins 12 mois (traitement par ifosfamide) ou 6 mois et 10 jours (traitement par dacarbazine) après la fin de la période de traitement. Toutes les femmes non ménopausées doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 72 heures précédant l'enregistrement. Les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la période de traitement et au moins 3 mois et 10 jours après la fin du traitement de l'étude
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Exclusion criterias
- Traitement antérieur ou en cours pour le sarcome (à l'exception de l'excision chirurgicale)
- Thérapie antérieure par ifosfamide ou cyclophosphamide ou autres agents alkylants, et thérapie antérieure par anthracyclines
- Sarcome des tissus mous avec les sous-types histologiques suivants : liposarcomes bien différenciés, sarcome à partie molle alvéolaire, dermatofibrosarcome protubérant, sarcome à cellules claires, sarcome épithélioïde, rhabdomyosarcome alvéolaire ou embryonnaire
- Radiothérapie médiastinale/cardiaque antérieure
- STS cutané primitif, rétro-péritonéal, utérin ou viscéral
- Maladie métastatique
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- Contre-indication aux traitements par Doxorubicine, Ifosfamide et Dacarbazine
- Patient incapable de se conformer au protocole pour quelque raison que ce soit
- Antécédents ou présence d'anomalies cardiovasculaires cliniquement pertinentes telles que hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive classification NYHA de 3, angine instable ou arythmie mal contrôlée, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'étude
- Patient ayant perdu sa liberté par décision administrative ou judiciaire ou qui est sous protection légale (curatelle et tutelle, protection de la justice)
- Infection connue par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C
- Infections bactériennes, virales ou fongiques actives et non contrôlées, nécessitant une thérapie systémique
- Maladie maligne antérieure ou concomitante diagnostiquée ou traitée au cours des 2 dernières années, sauf pour un carcinome in situ du col de l'utérus, un carcinome basocellulaire ou épidermoïde, ou un carcinome in situ des cellules transitionnelles de la vessie, traités de manière adéquate
- Femmes qui allaitent, sont enceintes ou qui prévoient de devenir enceintes pendant l'essai
- Maladie ou condition concomitante qui pourrait interférer avec la conduite de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque inacceptable pour le sujet dans cette étude
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- Required conditions
- Required histologic types
- Required disease stage
- Required number of previous lines of therapy for current stage of disease
- Required previous treatments at localized stage
- Maximum ECOG
- Minimum age
- Required sarcoma grades
Investigating sites
20 sites are currently running this trial
Sponsors
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