[CHIC-STS01] Intérêt de la chimiothérapie périopératoire chez les patients atteints de sarcome des tissus mous localisé à haut risque selon la classification CINSARC

Drugs administered

• Doxorubicine
  La doxorubicine est un antibiotique cytotoxique anthracyclinique qui peut exercer ses effets anticancéreux selon plusieurs mécanismes, dont l'inhibition de la topo-isomérase II, l'intercalation avec les polymérases de l'ADN et de l'ARN, l'inhibition de l'hélicase et la formation de radicaux libres.
• Ifosfamide
  Agent alkylant, de la famille des oxazaphosphorines (moutardes azotées). Il s'agit d'une "pro-drogue" qui doit être hydroxylée dans le foie en métabolite actif (moutarde isophosphoramide). Une des voies métaboliques conduit à la formation d'acroléine (métabolite urotoxique). Le métabolite actif crée des liaisons covalentes directes avec l'ADN, elles-mêmes à l'origine de ponts intra-brins ou inter-brins. Ainsi, la transcription et la réplication de l'ADN sont empêchées, aboutissant à la destruction cellulaire.
• Dacarbazine
  La dacarbazine est un agent alkylant. La liaison covalente aux éléments intra-cellulaires, notamment à l'ADN, empêche la synthèse des protéines et la division cellulaire.

Treatment arms

Bras témoin : Excision chirurgicale standard avec ou sans radiothérapie externe ; bras de contrôle comparateur actif.

Bras expérimental : Traitement standard associé à 4 cycles de chimiothérapie intraveineuse (doxorubicine avec ifosfamide toutes les 3 semaines ou doxorubicine avec dacarbazine toutes les 3 semaines pour le léiomyosarcome) ; bras expérimental.

Inclusion criterias

• Diagnostic de sarcome des tissus mous, confirmé histologiquement par le réseau RRePS (Réseau de Référence en Pathologie des Sarcomes et des Viscères)
• Selon le système de classification de la FNCLCC, les tumeurs de grade 1, 2 ou 3
• Maladie résécable et localisée après un bilan d'extension approprié (comprenant au moins une tomodensitométrie thoracique)
• 6 semaines ou moins entre l'excision chirurgicale et l'inclusion (si elle a été effectuée avant l'inclusion)
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Exclusion criterias

• Sarcome des tissus mous présentant les sous-types histologiques suivants : liposarcomes bien différenciés, sarcome alvéolaire des parties molles, dermatofibrosarcome protubérant, sarcome à cellules claires, sarcome épithélioïde, rhabdomyosarcome alvéolaire ou embryonnaire
• STS primitifs cutanés, rétropéritonéaux, utérins ou viscéraux
• maladie métastatique
• Traitement antérieur ou en cours du sarcome (à l'exception de l'excision chirurgicale)
• Antécédents de traitement par ifosfamide, cyclophosphamide ou autres moutardes azotées, et antécédents de traitement par anthracyclines
• Radiothérapie médiastinale/cardiaque antérieure
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