#NCT07397338
Breast cancer Prostate cancer Colon cancer Rectal cancer Anal cancer Kidney cancer Pancreas cancer Liver and bile duct cancer Bladder / Urinary Tract / Urethral cancer Stomach and esophageal cancer Endometrial cancer Ovarian / Fallopian tubes / Peritoneum cancer Sarcoma and GIST Thymus cancer Penile cancer and germ cell tumors Cervical / Vulvar / Vaginal cancer Small intestine and appendix cancer Thyroid and adrenal gland cancer Brain tumors / Central nervous system tumors Skin cancer Phase 1 / Phase 2

Étude des inhibiteurs de RAS(ON) en association avec l'ivonescimab chez les patients atteints de tumeurs solides

Cohorte Tumeur solide /CRC (bras C pour l'expansion de dose de la partie 2)
Last updated on Jul 6, 2026


L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique (PK) et l’activité antitumorale préliminaire des inhibiteurs de RAS(ON) en association avec l’ivonescimab chez les adultes atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques présentant une mutation RAS.

Drugs administered

  • Zoldonrasib
    Le Zoldonrasib est un inhibiteur oral qui cible la forme active ("ON") de KRAS G12D en cours de développement. il agit en formant un complexe à trois composants ("tri-complex") avec la protéine mutée KRAS G12D, la cyclophiline A et le médicament lui-même. Ce complexe bloque les signaux qui permettent à la cellule cancéreuse de proliférer et favorise sa destruction.
  • Ivonescimab
    L'Ivonescimab est un anticorps bispécifique en cours de développement. Aussi appelé AK112, il cible deux protéines à la fois : - PD-1 → frein du système immunitaire - VEGF → facteur qui favorise la croissance des vaisseaux sanguins tumoraux.
  • Cetuximab
    Le cetuximab est un anticorps monoclonal chimérique (IgG1) inhibant de manière compétitive la liaison de l’EGF au récepteur EGFR. L’inhibition de la fonction du récepteur à l’EGF permet le contrôle de nombreux processus oncogéniques et en particulier le contrôle de la prolifération cellulaire tumorale. L'engagement de l'EGFR par le cetuximab provoque son internalisation, réduisant ainsi la signalisation médiée par celui-ci. Enfin, le cetuximab lié à l'EGFR peut déclencher une cytotoxicité dépendante de l'anticorps, induisant la lyse des cellules tumorales.

Treatment arms

Bras C : Combinaison Zoldonrasib + Ivonescimab (EXPÉRIMENTAL) : comprend des phases d’exploration de dose et d’expansion avec des sous-cohortes distinctes C1 et C2 (+ cétuximab) en expansion.

Inclusion criterias

  • Malignité tumorale solide localement avancée ou métastatique confirmée histologiquement avec mutation RAS documentée dans KRAS, HRAS ou NRAS.
  • Tumeur solide ou CRC précédemment traitée avec pas plus de 2 lignes de traitement antérieures pour une maladie avancée et ayant progressé ou été intolérante aux thérapies standards antérieures (Bras C pour l'expansion de dose de la Partie 2).

Exclusion criterias

  • Carcinome épidermoïde de la tête et du cou.
Required conditions
Required conditions
Breast cancer Prostate cancer Colon cancer Rectal cancer Anal cancer Kidney cancer Pancreas cancer Liver and bile duct cancer Bladder / Urinary Tract / Urethral cancer Stomach and esophageal cancer Endometrial cancer Ovarian / Fallopian tubes / Peritoneum cancer Sarcoma and GIST Thymus cancer Penile cancer and germ cell tumors Cervical / Vulvar / Vaginal cancer Small intestine and appendix cancer Thyroid and adrenal gland cancer Brain tumors / Central nervous system tumors Skin cancer
Required disease stage
Required disease stage
Locally Advanced Metastatic Metastatic Castration-resistant
Required genetic anomalies
Required genetic anomalies
Other KRAS HRAS KRAS G12C KRAS G12D KRAS non G12C NRAS RAS
Required number of previous lines of therapy
Required number of previous lines of therapy
1 2
Excluded previous treatments at advanced or metastatic stage
Excluded previous treatments at advanced or metastatic stage
Systemic Treatment-Naive
Maximum ECOG
Maximum ECOG
1 - Restricted in physically strenuous activity bu...
Minimum age
Minimum age
18

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