Étude de l'AZD5863 chez des participants adultes atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques

Il s’agit d’une étude ouverte de phase I/II d’augmentation et d’extension de dose visant à évaluer l’innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamie et l’efficacité de l’AZD5863, un anticorps bispécifique engageant les cellules T qui cible la claudine 18.2 (CLDN18.2) et le CD3 chez les participants adultes atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques.

L’AZD5863 est un anticorps bispécifique engageant les cellules T qui cible la claudine 18.2 (CLDN18.2) et le CD3 en cours de développement.

L’étude est composée de deux modules randomisés. Chaque module comprend une escalade de dose (partie A) et une extension de dose (partie B).

Expérimental - Module 1 - AZD5863 Monothérapie par voie intraveineuse (IV): Administration en monothérapie de l’AZD5863 par voie intraveineuse.

Expérimental - Module 2 - AZD5863 Monothérapie par voie sous-cutanée (SC): Administration en monothérapie de l’AZD5863 par voie sous-cutanée.

Critères d’inclusion :

• Diagnostic histologiquement confirmé d’adénocarcinome de l’estomac, de la jonction gastro-œsophagienne, de l’œsophage ou du pancréas
• Doit montrer une expression positive de CLDN18.2 dans les cellules tumorales telle que déterminée par immunohistochimie centrale (IHC)
• Doit avoir reçu au moins une ligne antérieure de traitement systémique dans un contexte avancé/métastatique

Critères d’exclusion :

• Le participant a présenté un syndrome de libération de cytokines (CRS) inacceptable ou une neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) après une thérapie antérieure par des cellules T engageantes (TCE) ou des cellules T à récepteur d’antigène chimérique (CAR-T)
• Antécédents de lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH) / syndrome d’activation des macrophages (SAM)
• Métastases du système nerveux central (SNC) ou pathologie du SNC, telles que définies par le protocole, dans les 3 mois précédant le consentement
• Participants sous traitement anticoagulant