Étude visant à évaluer le KIN-2787 chez des participants atteints de tumeurs solides porteuses de mutations BRAF et/ou NRAS

Drugs administered

• Binimetinib
  Le binimetinib se lie à la protéine MEK qui est alors inhibée. Liée au binimetinib, MEK ne peut pas déclencher la voie de signalisation MAP kinase dans laquelle elle est impliquée, ce qui empêche la mitose d’avoir lieu. Binimetinib a pour effet d’empêcher la prolifération cellulaire des cellules cancéreuses et donc de bloquer la propagation du cancer.
• KIN-2787
  Le KIN-2787 (exarafenib) est un inhibiteur pan-RAF en cours de développement. Le KIN-2787 inhibe de façon sélective les trois kinases de la famille RAF : ARAF, BRAF, CRAF/RAF1 Il bloque ainsi la voie de signalisation RAF → MEK → ERK (voie MAPK), une voie majeure de prolifération tumorale.

Treatment arms

Étude d’escalade de dose en monothérapie (Partie A1) (EXPÉRIMENTALE) : Escalade de dose expérimentale de KIN-2787 en monothérapie dans les tumeurs solides avancées ; administration orale deux fois par jour pendant des cycles de 28 jours ; l’objectif principal est d’évaluer la sécurité, la tolérance et la pharmacocinétique.

Étude d’escalade de dose en association thérapeutique (Partie A2) (EXPÉRIMENTALE) : Escalade de dose expérimentale de KIN-2787 en association avec le binimétinib ; les deux traitements sont administrés par voie orale deux fois par jour pendant des cycles de 28 jours selon un schéma d’administration continu, progressif ou intermittent ; l’objectif principal est d’évaluer la sécurité, la tolérance et la pharmacocinétique.

Étude d’expansion de dose en monothérapie (Partie B1) (EXPÉRIMENTALE) : Extension de dose expérimentale de KIN-2787 en monothérapie à la dose recommandée pour la phase 2 ; administration orale deux fois par jour pendant des cycles de 28 jours ; évaluation de la sécurité, de la pharmacocinétique et de l’efficacité préliminaire.

Échelle de dose de thérapie combinée (Partie B2) (EXPÉRIMENTALE) : Expansion expérimentale de la dose de KIN-2787 plus binimetinib à la dose recommandée pour la phase 2 ; les deux par voie orale deux fois par jour en cycles de 28 jours ; évaluation de la sécurité, de la pharmacocinétique et de l’efficacité préliminaire.

Inclusion criterias

• Tumeur solide métastatique ou à un stade avancé.
• Altération connue de BRAF de classe I, II ou III ou mélanome avec une mutation NRAS, comme confirmé par une analyse génomique antérieure du tissu tumoral ou de l'ADN tumoral circulant (ctDNA).
• more...

Exclusion criterias

• Participants connus ayant reçu un traitement local par chirurgie et/ou radiothérapie (les participants avec des métastases cérébrales asymptomatiques non traitées peuvent être éligibles s'ils répondent à certains critères).
• Dans l'expansion de dose de la Partie B, traitement antérieur avec tout inhibiteur de petite molécule approuvé ou en développement dirigé contre BRAF, MEK ou MAPK.
• more...