#NCT07230613 #2025-522127-95-00
Skin cancer Phase 2

[NEOREM-NEO-1] Immunothérapie néo-adjuvante chez les patients atteints de mélanome localisé

Last updated on Jun 28, 2026

Traitement néo-adjuvant intratumoral par anti-CTLA4 et anti-PD1 chez les patients atteints de mélanome localisé.

Le succès des thérapies anti-PD-1 et anti-CTLA-4 a amorcé un changement de paradigme en oncologie, les médicaments ciblant désormais le système immunitaire plutôt que les cellules cancéreuses afin de stimuler la réponse immunitaire antitumorale. L’administration intratumorale (IT) d’agents immunostimulants réduit la toxicité systémique associée aux anticorps monoclonaux (AcM) ciblant les points de contrôle immunitaire. Notamment, il a été démontré que les injections IT d’inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICI) induisent des réponses tumorales à médiation immunitaire, aussi bien au site d’injection que dans des sites tumoraux distants non injectés. Si la chirurgie a longtemps été le traitement de référence pour les patients atteints de mélanome de stade III et IV, la thérapie néoadjuvante par agents anti-CTLA-4 et anti-PD-1 a montré une efficacité prometteuse.

Chez les patients atteints de mélanome localisé, l’administration IT d’ipilimumab (AcM anti-CTLA-4) en association avec le nivolumab (AcM anti-PD-1) constituera, selon l’hypothèse, le traitement combiné le plus efficace et le plus sûr.

L’étude NEO-1 est un essai clinique de validation de principe, conçu comme un sous-protocole du protocole principal NEOREM (NCT07262489), visant à valider l’approche d’immunothérapie intratumorale. Son objectif est d’optimiser le rapport dose/efficacité du traitement combiné ipilimumab-nivolumab tout en minimisant les effets indésirables systémiques. Il s’agit d’un essai clinique de phase II, multicentrique, ouvert et mené dans un contexte académique, évaluant l’efficacité et la tolérance des injections intratumorales de l’association ipilimumab-nivolumab en traitement néoadjuvant chez des patients atteints d’un mélanome cutané ou muqueux localisé de stade III résécable.

Drugs administered

  • Ipilimumab
    L'ipilimumab, anticorps monoclonal humain (IgG1), interagit avec l’antigène 4 des lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4), lequel est un régulateur négatif de l'activation des cellules T. L'ipilimumab potentialise les cellules T en bloquant spécifiquement le signal inhibiteur du CTLA-4, conduisant à une activation des cellules T, à leur prolifération et à l'infiltration des tumeurs par les lymphocytes, aboutissant à la mort des cellules tumorales. Le mécanisme d'action de l'ipilimumab est indirect, en activant la réponse immunitaire via les cellules T.
  • Nivolumab
    Le nivolumab est un anticorps monoclonal humain (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

Treatment arms

Immunothérapie à un seul bras par administration intratumorale d’ipilimumab et de nivolumab : Les patients reçoivent jusqu’à 3 doses d’injections intratumorales néoadjuvantes d’ipilimumab (5 mg/mL) et de nivolumab (10 mg/mL) à 3 semaines d’intervalle (± 3 jours) avant l’intervention chirurgicale. Type de bras : Immunothérapie combinée expérimentale.

Inclusion criterias

  • Les patients ayant reçu un traitement anti-PD-1 et ayant arrêté le traitement plus de 6 mois avant leur inclusion dans l'essai NEO-1 sont éligibles.
  • Les patients ayant reçu une thérapie ciblée et ayant arrêté le traitement plus de 3 mois avant leur inclusion dans l'essai NEO-1 sont éligibles.

Exclusion criterias

  • Patients avec des métastases distantes détectables cliniquement ou radiologiquement.
  • Patients atteints de mélanome uvéal.
Required conditions
Required conditions
Skin cancer
Required histologic types
Required histologic types
Melanoma
Required histologic sub types
Required histologic sub types
Nodular melanoma Lentigo maligna melanoma Superficial spreading melanoma Acral lentiginous melanoma Achromic melanoma Mucosal melanoma
Required disease stage
Required disease stage
Locally Advanced
Required number of previous lines of therapy for current stage of disease
Required number of previous lines of therapy for current stage of disease
1 2 3 or more
Excluded previous treatments at advanced or metastatic stage
Excluded previous treatments at advanced or metastatic stage
Systemic Treatment-Naive
Minimum age
Minimum age
18

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