[CHONQUER] Ivosidénib chez les participants atteints d'un chondrosarcome conventionnel localement avancé ou métastatique non traité ou ayant déjà reçu un traitement systémique

Drugs administered

• Ivosidenib
  Ivosidenib est un inhibiteur de la forme mutée de <strong>l'enzyme IDH1</strong>. L’enzyme IDH1 mutée convertit l’alpha-cétoglutarate (α-CG) en 2-hydroxyglutarate (2-HG) qui bloque la différentiation cellulaire et favorise la tumorigenèse dans les tumeurs malignes hématologiques et non hématologiques. Le mécanisme d’action d’ivosidenib au-delà de sa capacité à réduire le 2-HG et à restaurer la différenciation cellulaire n’est pas complètement élucidé dans toutes les indications.

Treatment arms

Ivosidénib : Les participants reçoivent 500 mg d’ivosidénib par voie orale une fois par jour (deux comprimés de 250 mg) en continu jusqu’à progression de la maladie confirmée par un comité d’examen indépendant (BICR), toxicité inacceptable, grossesse confirmée, décès, retrait du consentement, perte de vue ou fin de l’étude. Bras expérimental.

Placebo : Les participants reçoivent un placebo par voie orale une fois par jour en continu jusqu’à progression de la maladie confirmée par un comité d’examen indépendant (BICR), toxicité inacceptable, grossesse confirmée, décès, retrait du consentement, perte de vue ou fin de l’étude ; les participants présentant une progression répondant aux critères de passage au traitement suivant peuvent recevoir de l’ivosidénib. Bras comparateur placebo.

Inclusion criterias

• Présenter un diagnostic histopathologique (échantillon de biopsie tumorale frais ou conservé prélevé au cours des 3 dernières années) compatible avec un chondrosarcome conventionnel localement avancé ou métastatique de grade 1, 2 ou 3 et non éligible à une résection curative.
• Ont reçu 0 ou 1 traitement systémique antérieur dans le contexte avancé/métastatique du chondrosarcome.
• Ont été documentés une maladie mutée du gène IDH1 (à partir d'une biopsie tumorale fraîche ou du tissu tumoral conservé le plus récent disponible, provenant d'une lésion tumorale primaire ou métastatique) sur la base de tests de laboratoire central (variantes de mutation R132C/L/G/H/S testées).
• more...

Exclusion criterias

• J'ai déjà reçu un traitement par un inhibiteur d'IDH1.
• Les participants présentant des métastases cérébrales symptomatiques connues nécessitant une corticothérapie à une dose supérieure à 10 mg par jour de prednisone (ou équivalent) sont éligibles. Les participants ayant des antécédents de métastases cérébrales sont éligibles s'ils ont terminé leur traitement et se sont rétablis des effets aigus de la radiothérapie ou de la chirurgie avant la randomisation, s'ils ont interrompu ou réduit leur traitement par corticostéroïdes à une dose inférieure ou égale à 10 mg par jour pour ces métastases pendant au moins 4 semaines et s'ils présentent une stabilisation radiologique des lésions cérébrales pendant au moins 3 mois avant la randomisation.
• Présenter une maladie cardiaque active significative dans les 6 mois précédant la randomisation, notamment une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ; un infarctus du myocarde ; une angine de poitrine instable ; et/ou un accident vasculaire cérébral.
• Antécédents médicaux connus de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP).
• more...