[VIGOR] Traitement d'entretien par vorasidenib pour l'astrocytome porteur de la mutation IDH
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L’objectif principal de l’étude VIGOR est de démontrer que le traitement d’entretien par vorasidénib améliore la survie sans progression (SSP) évaluée localement à partir de l’inclusion, comparativement au placebo, chez les patients atteints d’un astrocytome de grade 2 ou 3 de l’OMS, porteurs d’une mutation IDH et classés selon la classification CNS5, après la fin d’une chimioradiothérapie de première ligne.
Le critère d’évaluation principal est la survie sans progression (SSP), évaluée localement à partir de la date d’inclusion selon les critères RANO 2.0.
Dans cet essai de supériorité de phase III, comparatif, randomisé (1:1), en triple aveugle et multicentrique, avec un critère d’arrêt pour efficacité et futilité après la fin des inclusions, les participants du groupe expérimental recevront du vorasidénib par voie orale une fois par jour à la dose de 40 mg, en cycles continus de 28 jours, tandis que les participants du groupe contrôle recevront un placebo par voie orale une fois par jour, en cycles continus de 28 jours.
Drugs administered
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Vorasidenib
Le Vorasidenib est une thérapie ciblée en cours de développement. C’est un inhibiteur des enzymes IDH1 et IDH2 mutées. Dans les tumeurs avec mutation IDH, les enzymes IDH mutées produisent du 2-hydroxyglutarate (2-HG). Ce métabolite favorise la tumorigenèse en bloquant la différenciation cellulaire. Le vorasidenib réduit la production de 2-HG, ralentissant la progression tumorale.
Treatment arms
Bras expérimental (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent du vorasidénib par voie orale une fois par jour à la dose de 40 mg, en cycles continus de 28 jours, pendant une durée maximale de 5 ans ou jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement. Type de bras : Expérimental.
Bras témoin (PLACEBO_COMPARATOR) : Les participants reçoivent un placebo de vorasidénib par voie orale une fois par jour, en cycles continus de 28 jours, pendant une durée maximale de 5 ans ou jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement. Type de bras : Comparateur placebo.
Inclusion criterias
- Diagnostic intégré d'astrocytome, mutant IDH, grade 2 ou 3 selon l'évaluation locale
- Mutation IDH1 ou IDH2 documentée basée sur des tests locaux de tissu tumoral
- Au moins 1 chirurgie antérieure pour gliome (biopsie, résection partielle, résection totale macroscopique)
- Radiothérapie standard de première ligne complétée (minimum 50,4 Gy, photons ou protons autorisés) suivie d'une chimiothérapie adjuvante standard (c'est-à-dire, soit 4 à 12 cycles de témozolomide soit 2 à 6 cycles de PCV).
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- Avant l'inscription du participant, un consentement éclairé écrit doit être donné conformément aux ICH/GCP et aux réglementations nationales/locales.
- Âge ≥ 18 ans
- Fonction médullaire adéquate : numération des neutrophiles absolue ≥ 1,5 x 10^9/L, hémoglobine ≥ 9 g/dL, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L.
- Fonction rénale adéquate : créatinine sérique ≤ 2,0 x LSN, ou clairance de la créatinine > 40 mL/min, calculée selon la formule CKD-EPI 2021.
- Fonction hépatique adéquate : * Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert qui sont exclus si la bilirubine totale > 3,0 x LSN ou bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN) * Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 1,5 x LSN. * Phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 x LSN.
- Récupéré de toute toxicité cliniquement pertinente du cycle de chimiothérapie-radiothérapie précédent, sauf si stable et gérable selon le jugement de l'investigateur.
- Statut de performance OMS 0-2
- Dose de corticostéroïdes stable ou décroissante, ou pas d'utilisation de corticoïdes, pendant au moins 7 jours avant l'inscription.
- IRM cérébrale de base disponible, comme défini dans le calendrier des évaluations.
- Tissu tumoral FFPE disponible provenant d'une neurochirurgie antérieure pour biobanque centrale et recherche translationnelle.
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les deux semaines précédant l'inscription.
- Les participants en âge de procréer doivent utiliser deux méthodes de contraception adéquates, y compris une méthode hautement efficace et une méthode de barrière pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose de traitement.
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Exclusion criterias
- Présence de co-délétions 1p19q, selon l'évaluation locale.
- Récurrence ou progression tumorale selon les critères RANO 2.0 entre le premier jour de radiothérapie et l'inscription, selon l'évaluation locale.
- Thérapie antérieure avec un inhibiteur IDH ou un vaccin IDH.
- Diagnostic intégré d'astrocytome, mutant IDH, grade 4 OMS CNS5
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- Dernière dose de chimiothérapie de la chimiothérapie-radiothérapie de première ligne inférieure à 6 semaines ou supérieure à 12 semaines avant l'inscription.
- Toute malignité antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement a le potentiel d'interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité du régime expérimental.
- Grossesse ou allaitement
- Maladie cardiaque active significative connue dans les 6 mois précédant l'inscription, y compris l'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association, infarctus du myocarde, angine instable, et/ou AVC.
- Hypersensibilité connue à l'un des composants du vorasidenib.
- Utilisation en cours de médicaments qui sont des substrats CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ou CYP3A avec un index thérapeutique étroit. Les participants doivent être transférés à d'autres médicaments avant de recevoir la première dose du médicament de l'étude.
- Infection active connue par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC), résultats d'anticorps positifs connus pour le virus de l'immunodéficience humaine, ou maladie liée au SIDA.
- Maladie inflammatoire gastro-intestinale active connue, diarrhée chronique, résection gastrique antérieure ou dysphagie par anneau gastrique, syndrome de l'intestin court, gastroparesie, ou autre condition limitant l'absorption gastro-intestinale des médicaments administrés par voie orale.
- Incapacité ou contre-indication connue à subir une IRM avec produit de contraste.
- Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant potentiellement entraver le respect du protocole de l'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être évaluées et discutées avec le patient avant l'inscription à l'essai.
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- Required conditions
- Required histologic types
- Required histologic sub types
- Required genetic anomalies
- Required number of previous lines of therapy
- Required previous treatments
- Excluded previous treatments
- Maximum ECOG
- Minimum age
Investigating sites
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Sponsors
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