[MagnetisMM-6] Étude visant à évaluer les effets de l'association elranatamab, daratumumab et lénalidomide par rapport à l'association daratumumab, bortézomib, lénalidomide et dexaméthasone chez les patients atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué et non candidats à une greffe.

Drugs administered

• Elranatamab
  L’elranatamab est un anticorps bispécifique engageant les lymphocytes T qui se lie au CD3-epsilon sur les lymphocytes T et à l’antigène de maturation des lymphocytes B (BCMA) exprimé sur les plasmocytes, les plasmablastes et les cellules myélomateuses. La liaison de l’elranatamab au BCMA exprimé sur les cellules tumorales et au CD3 exprimé sur les lymphocytes T est indépendante de la spécificité du récepteur des lymphocytes T (TCR) natif ou de la dépendance aux molécules du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) de classe 1. L’elranatamab a activé les lymphocytes T, entraîné la relargage des cytokines pro-inflammatoires et provoqué la lyse des cellules du myélome multiple.
• Daratumumab
  Daratumumab est un anticorps monoclonal (AcM) humain de type IgG1κ qui se lie à la protéine CD38 exprimée en grande quantité à la surface des plasmocytes de myélome multiple.
• Lenalidomide
  Le lenalidomide possède une activité immunomodulatrice (augmente la sécrétion d’IL-2 par les lymphocytes T), antinéoplasique directe et anti-angiogénique (inhibe l'angiogenèse en bloquant la migration et l'adhésion des cellules endothéliales et la formation des micro-vaisseaux) en induisant la dégradation des facteurs de transcription IKZF1 et IKZF3 . Dans les SMD avec del 5q, la caséine kinase 1A1 est exprimée de manière haplo-insuffisante. Le lénalidomide induit l’ubiquitination de la caséine kinase 1A1 par le complexe Cereblon et induit plus spécifiquement l’apoptose des cellules présentant la délétion 5q.

Treatment arms

Partie 1, Niveau de dose 1 : Elranatamab + Daratumumab + Lenalidomide (EXPÉRIMENTAL) : Bras d’évaluation de la sécurité et d’escalade de dose évaluant l’elranatamab en association avec le daratumumab et le lenalidomide au niveau de dose initial ; étude expérimentale non randomisée.

Partie 1, Niveaux de dose multiples, Elranatamab + Daratumumab + Lenalidomide (EXPÉRIMENTAL) : Bras d’évaluation de la sécurité et d’escalade de dose évaluant l’elranatamab en association avec le daratumumab et le lenalidomide à différents niveaux de dose ; étude expérimentale non randomisée.

Partie 1 : Elranatamab + Lenalidomide (EXPÉRIMENTAL) : Bras d’évaluation de la sécurité et d’escalade de dose évaluant l’elranatamab en association avec le lenalidomide ; étude expérimentale non randomisée.

Inclusion criterias

• Diagnostic de myélome multiple (MM) tel que défini par les critères de l'IMWG (Rajkumar et al., 2014)
• Maladie mesurable basée sur les critères de l'IMWG définie par au moins 1 des éléments suivants : Protéine M sérique ≥0,5 g/dL (Partie 1) ; Excrétion de protéine M urinaire ≥200 mg/24 heures ; FLC impliqué ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) ET rapport anormal de l'immunoglobuline sérique kappa à lambda FLC (<0,26 ou >1,65)
• Participants avec myélome multiple en rechute/réfractaire (RRMM) ayant reçu 1 à 2 lignes de traitement antérieures incluant au moins un médicament immunomodulateur et un inhibiteur de protéasome ; ou participants avec myélome multiple nouvellement diagnostiqué (NDMM) qui ne sont pas éligibles à la transplantation tel que défini par un âge ≥65 ans ou non éligibles à la transplantation tel que défini par un âge <65 ans avec des comorbidités impactant la possibilité de transplantation
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Exclusion criterias

• Myélome multiple indolent.
• Gammopathie monoclonale de signification indéterminée.
• Macroglobulinémie de Waldenström
• Leucémie à cellules plasmatiques.
• Pour les participants atteints de myélome multiple réfractaire ou en rechute : Traitement antérieur avec une thérapie dirigée contre le BCMA ou une thérapie dirigée contre le CD38 dans les 6 mois précédant la première dose de l'intervention de l'étude dans cette étude. Transplantation de cellules souches 3 mois avant la première dose de l'intervention de l'étude ou GVHD active.
• Pour les participants atteints de myélome multiple de novo: Traitement systémique antérieur pour le MM sauf pour un court traitement par corticostéroïdes (c'est-à-dire un total de 160 mg de dexaméthasone ou équivalent avant la première dose de l'intervention de l'étude). Une dose cumulative de corticostéroïdes systémiques équivalente à ≤20 mg de dexaméthasone pendant le dépistage.
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