[KRYSTAL-7] Essai sur l'ADAGRASIB en monothérapie et en association avec le PEMBROLIZUMAB chez des patients présentant une mutation KRAS G12C

Il s’agit d’une essai de phase 2 qui évalue l’efficacité et l’innocuité du MRTX849 (Adagrasib) en monothérapie et en association avec le pembrolizumab dans des cohortes de patients atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules avancé ou métastatique avec mutation KRAS G12C et tout statut PD-L1 et candidats à un traitement de première intention.

L’Adagrasib est un inhibiteur de KRAS G12C disponible par voie orale en cours de développement.

Le Pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l’inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

L’étude est composée de de 3 cohortes:

Cohorte expérimentale - Phase 2 Cohorte 1a - PD-L1 TPS <1 %: Administration d’Adagrasib, à la dose de 400 mg, deux fois par jour, par voie orale, en association avec le pembrolizumab.

Cohorte expérimentale - Phase 2 Cohorte 1b - PD-L1 TPS <1 %: Administration d’Adagrasib, à la dose de 600 mg, deux fois par jour, par voie orale, en monothérapie.

Cohorte expérimentale - Phase 2 Cohorte 2 - PD-L1 TPS ≥1 %: Administration d’Adagrasib, à la dose de 400 mg, deux fois par jour, par voie orale, en association avec le pembrolizumab.

Critères d’inclusion:

• Diagnostic histologiquement confirmé de CPNPC non résécable ou métastatique avec mutation KRAS G12C et tout statut PD-L1

Critères d’exclusion:

• Traitement systémique préalable du CPNPC localement avancé ou métastatique, y compris une chimiothérapie, un traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire ou un traitement ciblant la mutation KRAS G12C (par exemple, AMG 510).
• Présence de métastases cérébrales actives