[COG-PROTON-01] Impact cognitif et fonctionnel à long terme de la protonthérapie ou de la radiothérapie fractionnée moderne dans le méningiome du sinus caverneux : une étude de phase III ouverte, randomisée
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Les méningiomes du sinus caverneux sont situés à proximité du nerf optique, de l’hypophyse, des nerfs crâniens et des hippocampes.
Les doses délivrées à ces structures sont cruciales et la radiothérapie des méningiomes du sinus caverneux expose les patients à des effets secondaires tardifs (déficit hypophysaire, paralysie nerveuse, troubles cognitifs…). En 2012, Gondi a rapporté qu’une dose supérieure à 7,3 Gy administrée à 40 % des hippocampes bilatéraux était associée à des troubles à long terme de la mémorisation différée après une radiothérapie stéréotaxique fractionnée (FSRT) pour des tumeurs cérébrales bénignes ou de bas grade chez l’adulte.
Aucune étude prospective publiée ou en cours de recrutement n’évalue l’impact de la protonthérapie ou de l’irradiation conventionnelle sur les fonctions neurocognitives des patients atteints de méningiome. Notamment, l’impact cognitif ou oculaire à long terme de ces protocoles d’irradiation modernes reste mal connu. Or, ces patients ont une espérance de vie longue et sont exposés au risque de développer des séquelles à long terme. Ainsi, compte tenu de son avantage balistique, une amélioration des résultats fonctionnels des patients et une réduction de la toxicité neurocognitive à long terme sont attendues avec la protonthérapie épargnant les tissus.
Dans ce contexte, une étude prospective randomisée évaluant la toxicité à long terme de ces deux modalités d’irradiation (protonthérapie (PRT) et radiothérapie photonique (XRT)) apparaît essentielle pour mieux définir l’indication de la protonthérapie chez ces patients.
Bien que la littérature rapporte d’excellents résultats chez les patients atteints de méningiome intracrânien traités par protonthérapie, aucune des huit études rétrospectives recensées n’a réalisé d’évaluation précise et complète de la toxicité à long terme.
Treatment arms
Protonthérapie : EXPÉRIMENTALE : Irradiation par faisceau de protons (50,4 Gy (EBR) en 28 fractions)
Radiothérapie photonique : COMPARATEUR ACTIF : Radiothérapie conformationnelle avec modulation d’intensité (RCMI) avec ou sans positionnement stéréotaxique (50,4 Gy en 28 fractions)
Inclusion criterias
- Ménigiome du sinus caverneux pour lequel le volume cible clinique est supérieur à 3 centimètres
- Ménigiome de la base du crâne antérieure, envahissant par contiguïté le sinus caverneux peut être inclus
- Ménigiome de grade I prouvé histologiquement
- Ménigiome pour lequel une biopsie n'est pas réalisable en toute sécurité et pour lequel les critères de croissance et d'imagerie sont en faveur d'un ménigiome de grade I peuvent être inclus
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- Âge >18 ans et ≤70 ans
- Indication d'irradiation validée par une réunion pluridisciplinaire
- L'irradiation adjuvante ou exclusive est autorisée.
- Utilisation de la fractionnement conventionnel : 1,8 Gy (RBE)/fraction
- Formulaire de consentement éclairé signé
- Statut de performance OMS égal à 0 ou 1
- Patient affilié à la sécurité sociale française
- Score MoCA ≥ seuil des données normatives GRECOGVASC (Roussel, 2016, cf annexe 1)
- Patient dont les capacités neuropsychologiques permettent de suivre les exigences du protocole
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Exclusion criterias
- Patient avec mutation dans un gène de prédisposition connu (NF-2, SMARCE-1…)
- Radiochirurgie, régime hypofractionné
- Autre localisation que le sinus caverneux
- Ménigiome de grade II ou III prouvé histologiquement
- Patient avec antécédents d'irradiation cérébrale
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- Pathologie cérébrovasculaire, présence d'autres tumeurs du système nerveux, malformations congénitales du système nerveux, sclérose en plaques, maladie de Parkinson et autres démences, psychose organique (autre que démence), schizophrénie et maladie neurodégénérative
- Patient avec médicament antiépileptique non ajusté
- Contre-indication à l'IRM
- Patient avec antécédents de cancer au cours des cinq dernières années (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau)
- Femme enceinte/allaitante
- Toute condition géographique, sociale et psychopathologie associée qui pourrait compromettre la capacité du patient à participer à l'étude
- Participation à un essai thérapeutique pendant moins de 30 jours
- Patient privé de liberté ou sous tutelle
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- Required conditions
- Required histologic types
- Required histologic sub types
- Excluded genetic anomalies
- Required number of previous lines of therapy
- Required previous treatments
- Excluded previous treatments
- Maximum ECOG
- Minimum age
- Maximum age
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