[TroFuse-036] Étude clinique du sacituzumab tirumotecan (MK-2870) en association avec le pembrolizumab (MK-3475) comme traitement d'entretien de première ligne du cancer du col de l'utérus

Drugs administered

• Pembrolizumab
  Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.
• Sacituzumab Tirumotécan
  Le Sacituzumab Tirumotécan (SKB264 ou MK-2870) est un conjugué anticorps-médicament (ADC) qui cible TROP2 en cours de développement.
• Bevacizumab
  Anticorps monoclonal humanisé (IgG1) anti-VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor). Il se lie au VEGF, facteur clé de la vasculogenèse et de l'angiogenèse, inhibant de ce fait la liaison du VEGF à ses récepteurs, Flt-1 (VEGFR-1) et KDR (VEGFR-2), à la surface des cellules endothéliales. La neutralisation de l'activité biologique du VEGF fait régresser les vaisseaux tumoraux, normalise les vaisseaux tumoraux restants et inhibe la formation de nouveaux vaisseaux tumoraux, inhibant ainsi la croissance tumorale.
• Paclitaxel
  Le paclitaxel est un poison du fuseau de la famille des taxanes. Il inhibe la dépolymérisation de la tubuline et stabilise ainsi les microtubules. Ainsi, le paclitaxel, perturbe le cytosquelette cellulaire, en particulier lors de la formation du fuseau mitotique avant la division cellulaire. Ceci conduit à l’interruption de la mitose et de la réplication cellulaire.
• Cisplatine
  Antinéoplasique cytostatique. Ses propriétés biochimiques sont similaires à celles des alkylants. Sa cible d'action élective est l'ADN auquel la molécule se lie.
• Carboplatine
  Sel de platine appartenant à la famille des alkylants. Il forme des adduits au niveau de l’ADN : principalement des ponts entre deux guanines ou entre la guanine et l'adénine d’un même brin d'ADN ou de deux brins différents. La synthèse par réplication et la séparation ultérieure de l'ADN sont ainsi inhibées.

Treatment arms

Partie 1 : Phase d’évaluation de sécurité : Sac-TMT + Pembrolizumab + Bevacizumab (EXPÉRIMENTAL) : Bras expérimental d’évaluation de sécurité : sacituzumab tirumotecan 4 mg/kg IV toutes les 2 semaines et pembrolizumab 400 mg IV toutes les 6 semaines pendant 14 cycles maximum (environ 20 mois), plus bevacizumab 15 mg/kg IV toutes les 3 semaines jusqu’à l’arrêt du traitement ; durée du cycle : 6 semaines.

Partie 2 : Sac-TMT + Pembrolizumab +/- Bevacizumab (EXPÉRIMENTAL) : Bras expérimental avec phases d’induction et d’entretien : induction par pembrolizumab 200 mg, paclitaxel 175 mg/m² et cisplatine 50 mg/m² (ou carboplatine AUC5) IV toutes les 3 semaines pendant 6 cycles maximum, avec bevacizumab 15 mg/kg en option ; Traitement d’entretien par sacituzumab tirumotecan 4 mg/kg IV toutes les 2 semaines et pembrolizumab 400 mg IV toutes les 6 semaines, jusqu’à 14 cycles, avec bévacizumab en option ; cycle d’induction : 3 semaines, cycle d’entretien : 6 semaines.

Partie 2 : Pembrolizumab +/- Bévacizumab (COMPARATEUR ACTIF) : Bras comparateur actif avec phases d’induction et d’entretien : induction par pembrolizumab 200 mg, paclitaxel 175 mg/m² et cisplatine 50 mg/m² (ou carboplatine AUC5) IV toutes les 3 semaines, jusqu’à 6 cycles, avec bévacizumab 15 mg/kg en option ; entretien par pembrolizumab 400 mg IV toutes les 6 semaines, jusqu’à 14 cycles, avec bévacizumab en option ; cycle d’induction : 3 semaines, cycle d’entretien : 6 semaines.

Inclusion criterias

• A un diagnostic histologiquement confirmé de carcinome épidermoïde, de carcinome adénosquameux ou d'adénocarcinome du col de l'utérus
• A un cancer du col de l'utérus métastatique persistant, récurrent ou nouvellement diagnostiqué (Stade IVB selon la Fédération Internationale de Gynécologie et d'Obstétrique [FIGO]-2028) qui n'est pas susceptible d'être traité de manière curative (chirurgie et/ou radiothérapie)
• A une expression du ligand 1 de la mort cellulaire programmée des tumeurs avec un score positif combiné ≥1
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Exclusion criterias

• A reçu une thérapie anticancéreuse systémique antérieure autre que celle spécifiée dans ce protocole
• A des métastases connues actives du système nerveux central et/ou une méningite carcinomateuse
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