Étude visant à évaluer l’innocuité et l’efficacité du KQB198 en monothérapie et en association chez des participants atteints de tumeurs solides malignes avancées

Drugs administered

• KQB198
  Le KQB198 est un inhibiteur de SOS1 (protéine impliquée dans la signalisation de KRAS) en cours de développement. En bloquant cette voie, il peut réduire la croissance de cellules tumorales dépendantes de KRAS.
• Osimertinib
  Inhibiteur irréversible des récepteurs du facteur de croissance épidermique (EGFR) porteurs de la mutation activatrice (EGFRm) et de la mutation de résistance aux inhibiteurs de tyrosine kinase T790M.
• Amivantamab
  L’amivantamab est un anticorps bispécifique anti EGFR-MET de type IgG1, entièrement humain, à faible teneur en fucose, présentant une activité immunitaire à médiation cellulaire, ciblant les tumeurs présentant des mutations activatrices par insertion dans l’exon 20 de l’EGFR. L’amivantamab se lie aux domaines extracellulaires de l’EGFR et de MET. L’amivantamab perturbe les fonctions de signalisation de l’EGFR et de MET en bloquant la liaison du ligand et en accroissant la dégradation de l’EGFR et de MET, empêchant ainsi la croissance et la progression de la tumeur. La présence de l’EGFR et de MET à la surface des cellules tumorales permet également de cibler ces cellules pour une destruction par les cellules effectrices immunitaires telles que les cellules Natural Killer et les macrophages, via une cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps et des mécanismes de trogocytose.

Treatment arms

Étape d’escalade de dose en thérapie combinée : KQB198 en association avec l’osimertinib et l’amivantamab selon un schéma d’escalade de dose afin d’identifier la dose combinée sûre (étude expérimentale).

Extension de dose en thérapie combinée – DRP2 : KQB198 associé à l’osimertinib et à l’amivantamab à la dose recommandée pour la phase 2 dans une cohorte d’extension (étude expérimentale).

Extension de dose en thérapie combinée – DRP2-1 : KQB198 associé à l’osimertinib et à l’amivantamab à une autre dose recommandée pour la phase 2 dans une cohorte d’extension (étude expérimentale).

Inclusion criterias

• PARTIE 1 - (bras Osimertinib et Amivantamab) et Partie 2 Cohortes A et B : Diagnostic histologiquement confirmé de CBNPC avec mutation activatrice de l’EGFR et progression sous osimertinib
• maladie non résécable ou métastatique
• Aucun traitement curatif disponible
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Exclusion criterias

• Traitement antérieur ayant un mécanisme d'action similaire à celui du KQB198
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