[LySATRA] Soutien lymphocytaire à la radiothérapie stéréotaxique chez les patients atteints d'un cancer solide oligométastatique

Drugs administered

• Acide tout-trans rétinoïque (ATRA)
  L’acide tout-trans rétinoïque (ATRA) est un ligand des récepteurs nucléaires RAR qui agit comme régulateur transcriptionnel. Après pénétration cellulaire, il se lie aux RAR et induit l’expression de gènes impliqués dans la différenciation, l’arrêt du cycle cellulaire et, dans certains contextes, l’apoptose. Dans les cancers solides, il vise à réprogrammer les cellules tumorales vers un phénotype plus différencié et moins prolifératif, et peut également moduler le microenvironnement tumoral, notamment en influençant les cellules immunitaires et stromales. L’effet global attendu est une diminution de l’agressivité tumorale et une potentialisation des autres traitements systémiques.

Treatment arms

Partie I : Radiothérapie stéréotaxique corporelle + acide rétinoïque tout-trans (EXPÉRIMENTALE) : Partie I, étude de sécurité à un seul bras évaluant la radiothérapie stéréotaxique corporelle (SBRT) de toutes les lésions pendant une durée maximale de 2 semaines, associée à l’administration orale d’ATRA à la dose de 150 mg/m²/jour pendant 3 jours toutes les 3 semaines, pour un maximum de 4 cycles. Bras expérimental.

Partie II : Radiothérapie stéréotaxique corporelle + acide rétinoïque tout-trans (EXPÉRIMENTALE) : Partie II, bras expérimental de la phase randomisée, associant la SBRT de toutes les lésions pendant une durée maximale de 2 semaines à l’administration orale d’ATRA à la dose de 150 mg/m²/jour pendant 3 jours toutes les 3 semaines, pour un maximum de 4 cycles. Bras expérimental.

Partie II : Radiothérapie stéréotaxique corporelle seule (COMPARATEUR PLACEBO) : Partie II, bras contrôle recevant une SBRT de toutes les lésions pendant une durée maximale de 2 semaines, sans administration d’ATRA. Bras comparateur placebo.

Inclusion criterias

• Cancer solide prouvé histologiquement ou cytologiquement au stade oligométastatique et/ou oligoprogressif, pouvant bénéficier d'une SBRT pan-lésionnelle, tel que défini par : 1. [1-5] lésions tumorales actives avec un diamètre maximal compris entre [1-5] cm, 2. La maladie peut être soit véritablement oligométastatique, oligoprogressive, ou une maladie oligométastatique induite, 3. Toutes les lésions tumorales actives (progressives et/ou hypermétaboliques) correspondant au critère I2a doivent être éligibles à la SBRT en termes de localisation et de contraintes de radiothérapie. 'Lésion active' est définie comme soit : hypermétabolique sur PET-scan, augmentation récente de >20% de son diamètre maximal sur CT-scan, et/ou toute nouvelle lésion de ≥ 1cm sur le CT-scan le plus récent, 4. La SBRT de toutes les lésions actives doit être réalisable sur une période de deux semaines, 5. Quel que soit le type de tumeur primaire ;
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Exclusion criterias

• Patients avec des métastases pulmonaires centrales (c'est-à-dire à moins de 2 cm du hile) qui sont cavitaires comme montré sans équivoque par des études d'imagerie ;
• Preuve d'une maladie progressant rapidement au moment du dépistage selon les deux dernières modalités d'imagerie les mieux adaptées (CT-scans, IRM, PET-scan), à la discrétion de l'investigateur et du comité multidisciplinaire (RCP) ;
• Toute preuve de métastase cérébrale ;
• Toute situation où l'irradiation des sites cibles impliquerait une réirradiation d'un site tumoral précédemment irradié ;
• Métastase osseuse située dans un os fémoral si le risque de fracture imminente est élevé ;
• Métastase hépatique adjacente à l'estomac ou à l'intestin grêle et métastase hépatique entraînant un volume de foie non impliqué < 700 cc ;
• Patients avec des tumeurs envahissant des vaisseaux majeurs, comme montré sans équivoque par des études d'imagerie ;
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