[EvoPAR-BR01] SARUPARIB plus CAMIZESTRANT comparé à un inhibiteur de CDK4/​6 plus traitement endocrinien ou plus CAMIZESTRANT dans le cancer du sein avancé HR +, HER2 -, BRCA1, BRCA2 ou PALB2 muté

Il s’agit d’une étude de phase III randomisée et ouverte sur le saruparib (AZD5305) associé au camizestrant comparé à l’inhibiteur CDK4/6 choisi par le médecin associé à une hormonothérapie ou au camizestrant pour le traitement de première intention des patientes atteintes de mutations BRCA1, BRCA2 ou PALB2 et d’un cancer du sein avancé RH positif , HER2 négatif.

Le Saruparib (AZD5305) est un inhibiteur puissant et sélectif de PARP1, en cours de développement, avec un effet minimal sur PARP2.

Le Camizestrant est un SERD de nouvelle génération, en cours de développement, biodisponible par voie orale, avec une activité non clinique et clinique dans les contextes de mutations ESR1 et de type sauvage.

L’étude est composée de 3 bras randomisés:

Bras expérimental - Bras 1 : Administration de saruparib (AZD5305) par voie orale plus camizestrant par voie orale

Bras comparateur actif - Bras 2 : Administration de CDK4/6i au choix du médecin (abemaciclib, ribociclib ou palbociclib par voie orale) + thérapie endocrinienne au choix du médecin (fulvestrant par voie intramusculaire, ou l’un des Inhibiteurs d’Aromatase suivants : létrozole, anastrozole ou exémestane par voie orale).

Bras expérimental - Bras 3 : administration de CDK4/6i au choix du médecin (abemaciclib, ribociclib ou palbociclib par voie orale) + camizestrant par voie orale.

Critères d’inclusion:

• Diagnostic histologique ou cytologiquement documenté du cancer du sein HR-positif et HER2-négatif
• Cancer du sein avancé avec soit une maladie localement avancée non susceptible de traitement curatif, soit une maladie métastatique
• Mutation tumorale germinale documentée avec perte de fonction dans les gènes BRCA1, BRCA2 ou PALB2

Critères d’exclusion :

• Participants ayant des antécédents de SMD/LAM ou présentant des caractéristiques suggérant un SMD/LAM
• Participants ayant une prédisposition connue aux saignements
• Tout antécédent de cytopénie sévère persistante
• Nausées et vomissements réfractaires, maladie gastro-intestinale chronique, incapacité à avaler le produit formulé ou résection intestinale importante antérieure
• Compression de la moelle épinière, métastases cérébrales, méningite carcinomateuse ou maladie leptoméningée
• Les critères d’exclusion suivants s’appliquent aux traitements administrés pour le cancer du sein à un stade précoce:
  • Progression de la maladie ≤ 84 jours après la dernière dose de chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante
  • Progression de la maladie ≤ 1 an (365 jours) à compter de la dernière dose de traitement par un PARPi et/ou un agent à base de platine pour le cancer du sein à un stade précoce
  • Progression de la maladie ≤ 1 an (365 jours) à compter de la dernière dose avec un CDK4/6i en situation adjuvante
  • Progression de la maladie ≤ 1 an (365 jours) à compter de la dernière dose d’un SERD oral incluant le camizestrant.